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摘要：目的：研究口腔黏膜恶性黑色素瘤临床病理和免疫组化诊断与综合治疗。方法：选取我院2008年7月年到2015年3月收治的20例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，实行原发病灶手术根治、免疫治疗以及辅助化疗的处理。结果：经1—3年随访，以上患者中有9例（45%）局部复发，11例（55%）出现转移。1年生存率为75%，3年生存率为30%。结论：对于口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，通过手术治疗联合免疫治疗、化疗的综合治疗可以取得显著的疗效。免疫组化检查能够作为该疾病诊断的可行项目，选取HMB 45、S-100与MELAN-A进行联合标记，有助于恶性黑色素瘤诊断特异性和敏感性的提高。
关键词：口腔黏膜；恶性黑色素瘤；临床病理；免疫组化诊断与综合治疗
恶性黑色素瘤是一种少见、致死的肿瘤，而口腔黏膜恶性黑色素瘤则更为少见，黑色素瘤的产生主要是黑色素细胞恶变造成的。其中，原发性黑色素瘤具有较高的恶性程度，而且病死率较高，所以及早诊断并进行综合治疗具有重要的意义[1]。为此，我院选取2008年7月到2015年3月收治的20例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，研究口腔黏膜恶性黑色素瘤临床病理和免疫组化诊断与综合治疗，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
在以上20例患者中，男15例，女5例，平均年龄为（59.3±3.1）岁。在病变部位上，9例腭部黏膜，6例牙龈，4例唇、颊黏膜，1例口底黏膜。病变范围在1.0cm×1.0cm—8.5cm×6.3cm。15例肿瘤厚度不低于5mm，5例小于5mm。在TNM分期上，3Ⅰ期，13例Ⅱ期，4例Ⅲ期。
1.2治疗方法
以上患者全部实行手术根治、清扫颈部淋巴、免疫治疗以及术后1周辅助化疗。化疗方法以氮烯咪胺（DTIC）为主，静脉滴注DTIC250mg/m2，第1—5d；静脉注射VDS3mg/m2，第1d；静脉滴注DDP100mg/m2，第1d。免疫治疗主要是卡介苗局部注射，术后随访1—3年。
1.3标本处理
恶性黑色素瘤标本通过100g/L甲醛溶液来固定，切取5μm厚度的组织用来进行HE染色，并在光镜下观察。同时对该组织进行免疫组化标记，对肿瘤细胞成分在S-100，HMB45，Melan-A中的表达进行观察。
2结果
2.1临床疗效
随访期间，20例患者中有9例发生局部复发，11例出现转移，其中5例患者是局部复发转移。1年生存率为75%（15/20），3年生存率为30%（6/20）。
2.2组织学观察
（1）大体标本：组织不规则，肿瘤质地中等，无法发现底部包膜，存在部分的坏死组织，剖切面实性并呈灰黑色。（2）HE染色：在低倍镜下，可以发现瘤细胞呈卵圆形、核圆、多角形，大小不同，核仁显著，可以发现核分裂现象，细胞异型性显著；瘤细胞为小巢状，并呈条索状排列，细胞之间以及内部都能发现黑色素颗粒。（3）免疫组化染色；应用SP法，通过DAB显色和苏木素复染，并在光镜下观察。免疫组化分析借助于已知阳性标本来对照，以PBS替换一抗用作阴性对照，肿瘤细胞包浆或者胞核染成棕黄色则表示阳性。
3讨论
在世界范围内，恶性黑色瘤的发病率呈现增长趋势，而在全身恶性黑色素瘤中，头颈部发生的恶黑占到了20%。虽然该疾病可以借助于手术根除，但是因为发病早期一般发生微小转移灶，所以术后容易复发，预后效果较差。有关报道表明，恶性黑色素瘤患者的5年生存率在15%左右[2]。对于口腔黏膜恶性黑色素瘤，主要源自于上皮内的黑色素细胞，损伤或者慢性刺激可能是恶性黑色素瘤产生的原因。在全身恶性黑色瘤的组成比上，国内报道为10.3%。该疾病在腭部和牙龈比较多发。在口腔黏膜恶性黑色素瘤的治疗手段，存在较多争议。大部分学者主张手术来处理原发灶[3]。目前，仅仅采用手术治疗，术后辅助治疗的效果相对不显著；因此还有不少学者表示，综合治疗有助于患者生存率的增加。在本组患者中，随访期间，20例患者中有9例发生局部复发，11例出现转移，其中5例患者是局部复发转移。1年生存率为75%（15/20），3年生存率为30%（6/20），因此在对手术疗效改善的过程中，应当深入探讨化疗、免疫治疗等措施。
在口腔恶性肿瘤中，恶性黑色素瘤具有较高的恶性程度和致死率。因为口腔黏膜存在丰富的淋巴引流，所以发生局部复发和远处转移的风险大[4]。在治疗该疾病中，手术切除的范围要考虑肿瘤的部位和类型。在评估恶性黑色素瘤的预后中，相关实验表明[5]，大部分恶性黑色素瘤细胞存在特异性抗原，表明该疾病与免疫存在关系，利用机体免疫反应的增强，可以对肿瘤残余瘤细胞予以消灭，并预防肿瘤的复发，因为仅仅实行手术治疗，并不是口腔黏膜恶性黑色素瘤的最优处理手段。在病理诊断过程中，因为恶性黑色素瘤存在复发的病理形态，其组织学变异也相对较大，这无疑增加了病理诊断的难度。在病理研究中，HNM-45对于恶黑存在93%的敏感性和100%的特异性，HMB45，S-100能够和完全性黑色素瘤发生反应，而MELAN-A可以鉴别黑色素瘤抗原。在本次研究中，通过免疫组化标记，无论是HMB45，S-100，还是MELAN-A都达到了100%的阳性表达率。所以在恶性黑色素瘤的诊断上，免疫组化检查发挥着重要的作用和价值。
综上所述，对于口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，通过手术治疗联合免疫治疗、化疗的综合治疗可以取得显著的疗效。免疫组化检查能够作为该疾病诊断的可行项目，选取HMB 45、S-100与MELAN-A进行联合标记，有助于恶性黑色素瘤诊断特异性和敏感性的提高。
参考文献：
[1]陈宇，耿宁.口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的临床和病理[J].？中国实用口腔科杂志. 2010（12）：？712-715.
[2]梁翠华.口腔黏膜恶性黑色素瘤1例[J].华北煤炭医学院学报. 2011（05）： 605.
[3]林佳伟，李创伟，伍国号，等.原发性鼻黏膜及口腔黏膜恶性黑色素瘤患者的预后因素分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2012（02）： 49-52.
[4]鲁勇，杨旭东，徐明耀，等.综合治疗大范围口腔黏膜恶性黑色素瘤（附1例报告）[J].？口腔医学研究. 2012（11）：？1171-1173.
[5]杨溪，张安玲，张陈平，等.52例原发性口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床分析[J].？临床肿瘤学杂志. 2011（10）：？882-886.
关键词：口腔黏膜；恶性黑色素瘤；临床病理；免疫组化诊断与综合治疗
恶性黑色素瘤是一种少见、致死的肿瘤，而口腔黏膜恶性黑色素瘤则更为少见，黑色素瘤的产生主要是黑色素细胞恶变造成的。其中，原发性黑色素瘤具有较高的恶性程度，而且病死率较高，所以及早诊断并进行综合治疗具有重要的意义[1]。为此，我院选取2008年7月到2015年3月收治的20例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，研究口腔黏膜恶性黑色素瘤临床病理和免疫组化诊断与综合治疗，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
在以上20例患者中，男15例，女5例，平均年龄为（59.3±3.1）岁。在病变部位上，9例腭部黏膜，6例牙龈，4例唇、颊黏膜，1例口底黏膜。病变范围在1.0cm×1.0cm—8.5cm×6.3cm。15例肿瘤厚度不低于5mm，5例小于5mm。在TNM分期上，3Ⅰ期，13例Ⅱ期，4例Ⅲ期。
1.2治疗方法
以上患者全部实行手术根治、清扫颈部淋巴、免疫治疗以及术后1周辅助化疗。化疗方法以氮烯咪胺（DTIC）为主，静脉滴注DTIC250mg/m2，第1—5d；静脉注射VDS3mg/m2，第1d；静脉滴注DDP100mg/m2，第1d。免疫治疗主要是卡介苗局部注射，术后随访1—3年。
1.3标本处理
恶性黑色素瘤标本通过100g/L甲醛溶液来固定，切取5μm厚度的组织用来进行HE染色，并在光镜下观察。同时对该组织进行免疫组化标记，对肿瘤细胞成分在S-100，HMB45，Melan-A中的表达进行观察。
2结果
2.1临床疗效
随访期间，20例患者中有9例发生局部复发，11例出现转移，其中5例患者是局部复发转移。1年生存率为75%（15/20），3年生存率为30%（6/20）。
2.2组织学观察
（1）大体标本：组织不规则，肿瘤质地中等，无法发现底部包膜，存在部分的坏死组织，剖切面实性并呈灰黑色。（2）HE染色：在低倍镜下，可以发现瘤细胞呈卵圆形、核圆、多角形，大小不同，核仁显著，可以发现核分裂现象，细胞异型性显著；瘤细胞为小巢状，并呈条索状排列，细胞之间以及内部都能发现黑色素颗粒。（3）免疫组化染色；应用SP法，通过DAB显色和苏木素复染，并在光镜下观察。免疫组化分析借助于已知阳性标本来对照，以PBS替换一抗用作阴性对照，肿瘤细胞包浆或者胞核染成棕黄色则表示阳性。
3讨论
在世界范围内，恶性黑色瘤的发病率呈现增长趋势，而在全身恶性黑色素瘤中，头颈部发生的恶黑占到了20%。虽然该疾病可以借助于手术根除，但是因为发病早期一般发生微小转移灶，所以术后容易复发，预后效果较差。有关报道表明，恶性黑色素瘤患者的5年生存率在15%左右[2]。对于口腔黏膜恶性黑色素瘤，主要源自于上皮内的黑色素细胞，损伤或者慢性刺激可能是恶性黑色素瘤产生的原因。在全身恶性黑色瘤的组成比上，国内报道为10.3%。该疾病在腭部和牙龈比较多发。在口腔黏膜恶性黑色素瘤的治疗手段，存在较多争议。大部分学者主张手术来处理原发灶[3]。目前，仅仅采用手术治疗，术后辅助治疗的效果相对不显著；因此还有不少学者表示，综合治疗有助于患者生存率的增加。在本组患者中，随访期间，20例患者中有9例发生局部复发，11例出现转移，其中5例患者是局部复发转移。1年生存率为75%（15/20），3年生存率为30%（6/20），因此在对手术疗效改善的过程中，应当深入探讨化疗、免疫治疗等措施。
在口腔恶性肿瘤中，恶性黑色素瘤具有较高的恶性程度和致死率。因为口腔黏膜存在丰富的淋巴引流，所以发生局部复发和远处转移的风险大[4]。在治疗该疾病中，手术切除的范围要考虑肿瘤的部位和类型。在评估恶性黑色素瘤的预后中，相关实验表明[5]，大部分恶性黑色素瘤细胞存在特异性抗原，表明该疾病与免疫存在关系，利用机体免疫反应的增强，可以对肿瘤残余瘤细胞予以消灭，并预防肿瘤的复发，因为仅仅实行手术治疗，并不是口腔黏膜恶性黑色素瘤的最优处理手段。在病理诊断过程中，因为恶性黑色素瘤存在复发的病理形态，其组织学变异也相对较大，这无疑增加了病理诊断的难度。在病理研究中，HNM-45对于恶黑存在93%的敏感性和100%的特异性，HMB45，S-100能够和完全性黑色素瘤发生反应，而MELAN-A可以鉴别黑色素瘤抗原。在本次研究中，通过免疫组化标记，无论是HMB45，S-100，还是MELAN-A都达到了100%的阳性表达率。所以在恶性黑色素瘤的诊断上，免疫组化检查发挥着重要的作用和价值。
综上所述，对于口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，通过手术治疗联合免疫治疗、化疗的综合治疗可以取得显著的疗效。免疫组化检查能够作为该疾病诊断的可行项目，选取HMB 45、S-100与MELAN-A进行联合标记，有助于恶性黑色素瘤诊断特异性和敏感性的提高。
参考文献：
[1]陈宇，耿宁.口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的临床和病理[J].？中国实用口腔科杂志. 2010（12）：？712-715.
[2]梁翠华.口腔黏膜恶性黑色素瘤1例[J].华北煤炭医学院学报. 2011（05）： 605.
[3]林佳伟，李创伟，伍国号，等.原发性鼻黏膜及口腔黏膜恶性黑色素瘤患者的预后因素分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2012（02）： 49-52.
[4]鲁勇，杨旭东，徐明耀，等.综合治疗大范围口腔黏膜恶性黑色素瘤（附1例报告）[J].？口腔医学研究. 2012（11）：？1171-1173.
[5]杨溪，张安玲，张陈平，等.52例原发性口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床分析[J].？临床肿瘤学杂志. 2011（10）：？882-886.