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【摘要】目的：探討婴幼儿血清25-羟维生素D[25-（OH）D]与骨密度（BMD）的相关性。方法：选取2015年6月-2016年6月就诊于本院儿童保健科并存在“身材矮小、营养不良、夜惊、出汗多、烦躁”等相关症状的婴幼儿354例作为研究对象，对其进行血清25-（OH）D及骨密度水平检测。比较不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D与骨密度水平及构成比情况，并分析25-（OH）D及骨密度的相关性。结果：354例婴幼儿的25-（OH）D和骨密度平均水平分别为（28.32±9.15）ng/mL和（-1.33±0.49）。随着月龄的增加，25-（OH）D和骨密度水平均呈逐渐降低趋势，且不同月龄段比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D及骨密度水平在男女性别中比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同月龄段间婴幼儿的25-（OH）D构成比比较，差异有统计学意义（字2 =51.653，P<0.001），月龄越高，严重不足率也越高;不同月龄段间骨密度构成比比较，差异有统计学意义（字2=33.964，P<0.001），月龄越高，重度不足率也越高。骨密度轻、中、重度不足总水平的25-（OH）D不足比例均明显高于正常比例，差异均有统计学意义（P<0.05）。婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度Z值呈正相关（r=0.819，P<0.001）。结论：25-（OH）D与骨密度有一定的相关性，临床上可根据25-（OH）D及骨密度的水平来指导维生素D及钙剂的补充。早期干预维生素D的缺乏对婴幼儿的骨骼发育，预防佝偻病有着重要意义，值得临床进一步研究。
【关键词】 血清25-羟维生素D; 骨密度; 相关性分析
【Abstract】 Objective：To discuss the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D]and bone mineral density（BMD）in infants and young children.Method：A total of 354 infants and young children with clinical symptoms of short stature，malnutrition，night terror，profuse sweating and agitation treated in Children’s Rehabilitation Department of our hospital from June 2015 to June 2016 were selected as the study objects.Serum 25-（OH）D and bone mineral density of infants and young children were measured.The 25-（OH）D and bone mineral density in infants and young children at different age groups were compared and correlation of 25-（OH）D and bone mineral density was analyzed.Result：The average levels of 25-（OH）D and bone mineral density of 354 infants and young children were（28.32±9.15）ng/mL and（-1.33±0.49）respectively.With the increase of month age，the levels of 25-（OH）D and bone mineral density decreased gradually，and there were significant differences among different age groups（P<0.05）.There were no significant differences in 25-（OH）D and bone mineral density levels of different age groups between male and female infants（P>0.05）.There were significant differences in the ratio of 25-（OH）D among different age groups（字2 =51.653，P<0.001）.The higher the age，the higher the rate of serious insufficiency.There were significant differences in the ratio of bone mineral density among different age groups（字2=33.964，P<0.001）.The higher the age，the higher the rate of severe insufficiency.The proportion of 25-（OH）D deficiency in the total level of slight，moderate and severe bone mineral density deficiency were significantly higher than those in the normal proportion，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was a positive correlation between 25-（OH）D level and Z value of bone mineral density in infants and young children（r=0.819，P<0.001）.Conclusion：25-（OH）D has a certain correlation with bone mineral density，which can guide the supplementation of vitamin D and calcium according to the levels of 25-（OH）D and bone mineral density.The early intervention of vitamin D deficiency is of great significance to the skeletal development of infants and children and the prevention of rickets.It is worthy of further clinical study. 【Key words】 Serum 25-hydroxyvitamin D; Bone mineral density; Correlation analysis
First-author’s address：The First People’s Hospital of Shaoguan City，Shaoguan 512000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.011
维生素D是一种微量营养素，其主要参与钙磷代谢，促进骨骼发育，预防儿童佝偻病的发生。维生素D缺乏影响成骨细胞的功能，使骨形成和矿化过程受阻，导致骨骼生长发育质和量的障碍。相关临床研究显示，维生素D的缺乏不仅影响骨骼健康发育，还与自身免疫性疾病、2型糖尿病、心血管疾病、癌症等疾病密切相关[1-2]。流行病学研究也显示，在婴幼儿时期，即使健康儿童也存在普遍的维生素D轻度缺乏[3]。因此，早期发现、早期干预维生素D的缺乏对婴幼儿的健康成长具有重要临床意义。但目前关于婴幼儿血清25-（OH）D及骨密度的相关性分析研究报道较少。本研究探讨婴幼儿血清25-（OH）D及骨密度的相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年6月-2016年6月就诊于本院儿童保健科并存在“身材矮小、营养不良、夜惊、出汗多、烦躁”等相关症状的婴幼儿354例作为研究对象，其中男177例，女177例;年龄3个月～3岁，平均（1.54±0.55）岁。纳入标准：（1）近期均无感染性疾病、甲状旁腺功能异常;（2）均无肝、肾、肺功能障碍;（3）患儿家属均知晓本次研究并签署知情同意书;（4）临床资料均完整;（5）近8周内均未服用维生素D或钙剂药物。排除标准：患有骨代谢性疾病、先天遗传代谢性疾病;贫血、慢性腹泻等慢性疾病引起的营养不良、多汗、夜惊。本研究已经医院伦理学委员会批准。
1.2 方法 对所有婴幼儿进行血清25-（OH）D水平及骨密度检测。
1.2.1 血清25-（OH）D水平 空腹采集婴幼儿静脉血3～5 mL，常规离心、取上清液，严格按照罗氏电化学发光法检测维生素D，采用国内统一标准：<20 ng/mL为严重不足;20～29 ng/mL为不足;30～100 ng/mL为充足，>100 ng/mL为过量[4]。
1.2.2 骨密度 采用以色列TM 7000超声骨密度仪测量出所选部位的SOS值，经过电脑中儿童参考数据库算出骨密度的Z值：≥-1为正常，-1>Z值≥-1.5为轻度不足，-1.5>Z值≥-2为中度不足，<-2为重度不足[5]。
1.3 观察指标 记录各月龄段婴幼儿的25-（OH）D和骨密度水平及构成比情况，并分析25-（OH）D水平和骨密度的相关性。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;等级资料采用秩和检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，多样本比较采用Kruskal-Wallis H检验;采用Spearman相关性分析25-（OH）D和骨密度水平之间的关系，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D和骨密度水平比较 354例婴幼儿的25-（OH）D和骨密度平均水平分别为（28.32±9.15）ng/mL和（-1.33±0.49）。随着月龄的增加，25-（OH）D和骨密度水平均呈逐渐降低趋势，且不同月龄段比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D及骨密度水平在男女性别中比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D和骨密度水平构成比情况 354例婴幼儿25-（OH）D水平充足73例（20.6%）、不足199例（56.2%）、严重不足82例（23.2%），不同月龄段间婴幼儿的25-（OH）D构成比比较，差异有统计学意义（字2 =51.653，P<0.001）;骨密度Z值正常71例（20.1%）、轻度不足101例（28.5%）、中度不足113例（31.9%）、重度不足69例（19.5%），不同月龄段间骨密度构成比比较，差异有统计学意义（字2=33.964，P<0.001）。见表2。
2.3 婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度的关系分析 骨密度轻、中、重度不足总水平的25-（OH）D不足比例均明显高于正常比例，差异均有统计学意义（P<0.05）。经Spearman相关性分析，婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度Z值呈正相关（r=0.819，P<0.001）。见表3。
3 讨论
维生素D是人体内具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，其90%来源于紫外线照射皮肤后所产生，仅有小于10%来源于部分食物[6-7]。维生素D在一定程度上影响体内钙磷代谢功能，同时也是维持机体健康、细胞生长的必需物质，也与心血管疾病、皮肤病及肿瘤等多种疾病的发病密切相关[8-10]。
维生素D缺乏是婴幼儿生长发育较为常见的营养缺乏性疾病之一，若血清维生素D持续不足，可引起钙吸收减少，血钙水平降低，从而影响骨矿物质的沉积，导致骨骼发育异常等[11-12]。在宫内影响胎儿骨的成长，出生后引起骨骼病变等。无生物活性的维生素D吸收入血后与维生素D结合蛋白结合，经肝脏25-羟化酶转化为25-（OH）D[13-14]。25-（OH）D是维生素D在循环中的主要形式，一定程度上可以代表维生素D的水平，因此临床上可通过检测25-（OH）D水平来了解维生素D的缺乏情况，有助于预防佝偻病的发生。超声骨密度检测仪的主要原理是利用超声波通过骨组织时所产生的传播速度变化及传播能量的衰减情况来检测骨密度的，它可敏感反映机体骨矿化状况，及早发现病变，具有无创、无痛、无放射性、操作简便、廉价等优点，已在儿童保健科得到广泛应用。 本研究结果显示：354例婴幼儿的25-（OH）D和骨密度平均水平分别为（28.32±9.15）ng/mL和（-1.33±0.49）。随着月龄的增加，25-（OH）D和骨密度水平均呈逐渐降低趋势，且不同月龄段比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D及骨密度水平在男女性别中比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同月龄段间婴幼儿的25-（OH）D构成比比较，差异有统计学意义（字2 =51.653，P<0.001），月龄越高，严重不足率也越高;不同月龄段间骨密度构成比比较，差异有统计学意义（字2=33.964，P<0.001），月龄越高，重度不足率也越高，这一结果与国内相关学者研究相一致[15-16]。但是也有其他学者研究与本结果不同，多认为25-（OH）D并随着年龄的增加而升高，在2岁左右达到峰值后降低[17-18]。造成上述结果偏差的原因可能是纳入的对象不包括<3个月及>3岁的儿童，并且本研究对象存在“身材矮小、营养不良、夜惊、出汗多、烦躁”等相关症状，同时本地区日照强度、饮食结构、空气环境情况也可能参与该种结果差异[19]。另一方面也可能是多数婴幼儿1岁后就戒奶，2岁后就停止补充维生素D，夏天天气炎热喜欢待在空调房不愿意外出晒太阳，但幼儿期仍是儿童骨骼发育关键期，对维生素D需求量很高，也可能是造成随着年龄的增大，25-（OH）D的缺乏越严重的原因之一。本研究中婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度Z值呈正相关（r=0.819，P<0.001）。且其他学者研究也发现，一定年龄段的骨密度与25-（OH）D水平呈正相关[20]。当儿童出现“身材矮小、营养不良、夜惊、多汗”等相关症状时应及时抽血检查25-（OH）D，在抽血检查条件不具备的情况下，也可以通过检测骨密度水平来了解维生素D的缺乏情况，便于合理指导补充维生素D和钙剂。
综上所述，25-（OH）D是反映机体维生素D状态的可靠指标，而骨密度是反映机体某一时期骨发育的良好指标，它是评估骨钙含量、骨钙丢失率及疗效客观指标。检测婴幼儿25-（OH）D及骨密度水平具有重要的临床意义。因此定期监测25-（OH）D与骨密度，适当补充维生素D、钙剂及安排合理膳食，同时加强户外活动，增加日照时间，可有效预防维生素D缺乏性佝偻病及骨质疏松。
参考文献
[1]赵爱利，龙俊青.0～3岁儿童血清25-羟维生素D、血清总钙与骨密度的关系研究[J/OL].中国医学前沿杂志（电子版），2017，9（8）：74-77.
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[3]孟庆军，华青，戴婷婷.儿童血清25（OH）VitD与骨代谢标志物水平的相关性研究[J].海南医学院学报，2015，21（10）：1390-1392.
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（收稿日期：2018-05-18） （本文编辑：李莹莹）
【关键词】 血清25-羟维生素D; 骨密度; 相关性分析
【Abstract】 Objective：To discuss the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D]and bone mineral density（BMD）in infants and young children.Method：A total of 354 infants and young children with clinical symptoms of short stature，malnutrition，night terror，profuse sweating and agitation treated in Children’s Rehabilitation Department of our hospital from June 2015 to June 2016 were selected as the study objects.Serum 25-（OH）D and bone mineral density of infants and young children were measured.The 25-（OH）D and bone mineral density in infants and young children at different age groups were compared and correlation of 25-（OH）D and bone mineral density was analyzed.Result：The average levels of 25-（OH）D and bone mineral density of 354 infants and young children were（28.32±9.15）ng/mL and（-1.33±0.49）respectively.With the increase of month age，the levels of 25-（OH）D and bone mineral density decreased gradually，and there were significant differences among different age groups（P<0.05）.There were no significant differences in 25-（OH）D and bone mineral density levels of different age groups between male and female infants（P>0.05）.There were significant differences in the ratio of 25-（OH）D among different age groups（字2 =51.653，P<0.001）.The higher the age，the higher the rate of serious insufficiency.There were significant differences in the ratio of bone mineral density among different age groups（字2=33.964，P<0.001）.The higher the age，the higher the rate of severe insufficiency.The proportion of 25-（OH）D deficiency in the total level of slight，moderate and severe bone mineral density deficiency were significantly higher than those in the normal proportion，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was a positive correlation between 25-（OH）D level and Z value of bone mineral density in infants and young children（r=0.819，P<0.001）.Conclusion：25-（OH）D has a certain correlation with bone mineral density，which can guide the supplementation of vitamin D and calcium according to the levels of 25-（OH）D and bone mineral density.The early intervention of vitamin D deficiency is of great significance to the skeletal development of infants and children and the prevention of rickets.It is worthy of further clinical study. 【Key words】 Serum 25-hydroxyvitamin D; Bone mineral density; Correlation analysis
First-author’s address：The First People’s Hospital of Shaoguan City，Shaoguan 512000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.011
维生素D是一种微量营养素，其主要参与钙磷代谢，促进骨骼发育，预防儿童佝偻病的发生。维生素D缺乏影响成骨细胞的功能，使骨形成和矿化过程受阻，导致骨骼生长发育质和量的障碍。相关临床研究显示，维生素D的缺乏不仅影响骨骼健康发育，还与自身免疫性疾病、2型糖尿病、心血管疾病、癌症等疾病密切相关[1-2]。流行病学研究也显示，在婴幼儿时期，即使健康儿童也存在普遍的维生素D轻度缺乏[3]。因此，早期发现、早期干预维生素D的缺乏对婴幼儿的健康成长具有重要临床意义。但目前关于婴幼儿血清25-（OH）D及骨密度的相关性分析研究报道较少。本研究探讨婴幼儿血清25-（OH）D及骨密度的相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年6月-2016年6月就诊于本院儿童保健科并存在“身材矮小、营养不良、夜惊、出汗多、烦躁”等相关症状的婴幼儿354例作为研究对象，其中男177例，女177例;年龄3个月～3岁，平均（1.54±0.55）岁。纳入标准：（1）近期均无感染性疾病、甲状旁腺功能异常;（2）均无肝、肾、肺功能障碍;（3）患儿家属均知晓本次研究并签署知情同意书;（4）临床资料均完整;（5）近8周内均未服用维生素D或钙剂药物。排除标准：患有骨代谢性疾病、先天遗传代谢性疾病;贫血、慢性腹泻等慢性疾病引起的营养不良、多汗、夜惊。本研究已经医院伦理学委员会批准。
1.2 方法 对所有婴幼儿进行血清25-（OH）D水平及骨密度检测。
1.2.1 血清25-（OH）D水平 空腹采集婴幼儿静脉血3～5 mL，常规离心、取上清液，严格按照罗氏电化学发光法检测维生素D，采用国内统一标准：<20 ng/mL为严重不足;20～29 ng/mL为不足;30～100 ng/mL为充足，>100 ng/mL为过量[4]。
1.2.2 骨密度 采用以色列TM 7000超声骨密度仪测量出所选部位的SOS值，经过电脑中儿童参考数据库算出骨密度的Z值：≥-1为正常，-1>Z值≥-1.5为轻度不足，-1.5>Z值≥-2为中度不足，<-2为重度不足[5]。
1.3 观察指标 记录各月龄段婴幼儿的25-（OH）D和骨密度水平及构成比情况，并分析25-（OH）D水平和骨密度的相关性。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;等级资料采用秩和检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，多样本比较采用Kruskal-Wallis H检验;采用Spearman相关性分析25-（OH）D和骨密度水平之间的关系，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D和骨密度水平比较 354例婴幼儿的25-（OH）D和骨密度平均水平分别为（28.32±9.15）ng/mL和（-1.33±0.49）。随着月龄的增加，25-（OH）D和骨密度水平均呈逐渐降低趋势，且不同月龄段比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D及骨密度水平在男女性别中比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D和骨密度水平构成比情况 354例婴幼儿25-（OH）D水平充足73例（20.6%）、不足199例（56.2%）、严重不足82例（23.2%），不同月龄段间婴幼儿的25-（OH）D构成比比较，差异有统计学意义（字2 =51.653，P<0.001）;骨密度Z值正常71例（20.1%）、轻度不足101例（28.5%）、中度不足113例（31.9%）、重度不足69例（19.5%），不同月龄段间骨密度构成比比较，差异有统计学意义（字2=33.964，P<0.001）。见表2。
2.3 婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度的关系分析 骨密度轻、中、重度不足总水平的25-（OH）D不足比例均明显高于正常比例，差异均有统计学意义（P<0.05）。经Spearman相关性分析，婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度Z值呈正相关（r=0.819，P<0.001）。见表3。
3 讨论
维生素D是人体内具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，其90%来源于紫外线照射皮肤后所产生，仅有小于10%来源于部分食物[6-7]。维生素D在一定程度上影响体内钙磷代谢功能，同时也是维持机体健康、细胞生长的必需物质，也与心血管疾病、皮肤病及肿瘤等多种疾病的发病密切相关[8-10]。
维生素D缺乏是婴幼儿生长发育较为常见的营养缺乏性疾病之一，若血清维生素D持续不足，可引起钙吸收减少，血钙水平降低，从而影响骨矿物质的沉积，导致骨骼发育异常等[11-12]。在宫内影响胎儿骨的成长，出生后引起骨骼病变等。无生物活性的维生素D吸收入血后与维生素D结合蛋白结合，经肝脏25-羟化酶转化为25-（OH）D[13-14]。25-（OH）D是维生素D在循环中的主要形式，一定程度上可以代表维生素D的水平，因此临床上可通过检测25-（OH）D水平来了解维生素D的缺乏情况，有助于预防佝偻病的发生。超声骨密度检测仪的主要原理是利用超声波通过骨组织时所产生的传播速度变化及传播能量的衰减情况来检测骨密度的，它可敏感反映机体骨矿化状况，及早发现病变，具有无创、无痛、无放射性、操作简便、廉价等优点，已在儿童保健科得到广泛应用。 本研究结果显示：354例婴幼儿的25-（OH）D和骨密度平均水平分别为（28.32±9.15）ng/mL和（-1.33±0.49）。随着月龄的增加，25-（OH）D和骨密度水平均呈逐渐降低趋势，且不同月龄段比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同月龄段婴幼儿的25-（OH）D及骨密度水平在男女性别中比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同月龄段间婴幼儿的25-（OH）D构成比比较，差异有统计学意义（字2 =51.653，P<0.001），月龄越高，严重不足率也越高;不同月龄段间骨密度构成比比较，差异有统计学意义（字2=33.964，P<0.001），月龄越高，重度不足率也越高，这一结果与国内相关学者研究相一致[15-16]。但是也有其他学者研究与本结果不同，多认为25-（OH）D并随着年龄的增加而升高，在2岁左右达到峰值后降低[17-18]。造成上述结果偏差的原因可能是纳入的对象不包括<3个月及>3岁的儿童，并且本研究对象存在“身材矮小、营养不良、夜惊、出汗多、烦躁”等相关症状，同时本地区日照强度、饮食结构、空气环境情况也可能参与该种结果差异[19]。另一方面也可能是多数婴幼儿1岁后就戒奶，2岁后就停止补充维生素D，夏天天气炎热喜欢待在空调房不愿意外出晒太阳，但幼儿期仍是儿童骨骼发育关键期，对维生素D需求量很高，也可能是造成随着年龄的增大，25-（OH）D的缺乏越严重的原因之一。本研究中婴幼儿25-（OH）D水平与骨密度Z值呈正相关（r=0.819，P<0.001）。且其他学者研究也发现，一定年龄段的骨密度与25-（OH）D水平呈正相关[20]。当儿童出现“身材矮小、营养不良、夜惊、多汗”等相关症状时应及时抽血检查25-（OH）D，在抽血检查条件不具备的情况下，也可以通过检测骨密度水平来了解维生素D的缺乏情况，便于合理指导补充维生素D和钙剂。
综上所述，25-（OH）D是反映机体维生素D状态的可靠指标，而骨密度是反映机体某一时期骨发育的良好指标，它是评估骨钙含量、骨钙丢失率及疗效客观指标。检测婴幼儿25-（OH）D及骨密度水平具有重要的临床意义。因此定期监测25-（OH）D与骨密度，适当补充维生素D、钙剂及安排合理膳食，同时加强户外活动，增加日照时间，可有效预防维生素D缺乏性佝偻病及骨质疏松。
参考文献
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（收稿日期：2018-05-18） （本文编辑：李莹莹）