【摘 要】
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目的:对1个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行临床表型及基因突变分析,探讨其分子致病机制.方法:检测先证者及其家系成员(共3代5人)血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、D-D二聚体(D-D)、凝血因子Ⅻ促凝活性(FⅫ:C)和凝血因子Ⅻ抗原(FⅫ∶Ag)等凝血指标.采用高通量测序方法分析先证者F12基因所有的外显子编码区及外显子-内含子交界处的基因突变情况,对检出的可疑致病突变进行Sanger测序验证,并对家系成员的相应突变位点进行检测.采用AutoPV
【机 构】
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成都市新都区人民医院检验科,四川成都610500;电子科技大学附属医院·四川省人民医院人类疾病基因研究重点实验室,四川成都610072;电子科技大学附属医院·四川省人民医院产前诊断中心,四川成都610
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目的:对1个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行临床表型及基因突变分析,探讨其分子致病机制.方法:检测先证者及其家系成员(共3代5人)血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、D-D二聚体(D-D)、凝血因子Ⅻ促凝活性(FⅫ:C)和凝血因子Ⅻ抗原(FⅫ∶Ag)等凝血指标.采用高通量测序方法分析先证者F12基因所有的外显子编码区及外显子-内含子交界处的基因突变情况,对检出的可疑致病突变进行Sanger测序验证,并对家系成员的相应突变位点进行检测.采用AutoPVS1和Mutation Taster在线生物信息学软件预测突变位点对蛋白功能的影响.结果:先证者APTT 结果为180.9 s,明显延长;FⅫ∶C和FⅫ:Ag分别降低至0.8％和4.17％.全外显子组测序分析发现先证者F12基因存在复合杂合突变,即第11号外显子c.1261G＞T杂合无义突变(p.Glu421 *)和第4号外显子c.251dupG杂合移码突变(p.Trp85Metfs * 53),均为功能缺失型突变,属于极强致病性级别.Sanger测序家系验证结果显示,先证者c.1261G＞T杂合突变遗传自其母亲,其哥哥和女儿均为c.1261G＞T杂合突变携带者.在此家系中基因检测结果与血液学检查结果相符,即基因型和表型共分离.结论:F12基因第11号外显子c.1261G＞T杂合无义突变和第4号外显子c.251dupG杂合移码突变是本例家系遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症的分子发病机制,这两个突变均为国际上首次报道的新突变.
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目的:用生物信息学分析方法挖掘骨髓增生异常综合征的关键基因并探索其发病机制.方法:从公共基因芯片数据库(GEO)中下载2组骨髓增生异常综合征表达谱芯片数据,通过GEO2R工具在线分析,筛选出骨髓增生异常综合征中差异表达基因,利用GO数据库获取差异表达基因的功能注释,利用KEGG数据库进行通路富集分析,基于STRING数据库利用MCC算法筛选具有高度连接性的关键基因.结果:经差异分析得到差异表达基因112个,其中上调基因85个,下调基因27个.GO富集结果显示,生物学过程主要富集于免疫反应等,细胞成分富集于
笔者根据《常见动物致伤诊疗规范(2021年版)》所列动物致伤特点及急诊处置规范,分别从机械性损伤紧急处置、生物毒素损伤紧急处置、特殊致伤动物处置、预防免疫及抗病原体药物使用等五方面对该规范进行分类、归纳,使整个规范框架结构简单明了,便于临床医师急诊状态下快速有效的开展急诊处置,避免严重并发症和不良事件发生.
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目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DNA甲基化基因突变情况,初步探讨其临床特征.方法:采用二代测序技术检测105例MPN患者[真性红细胞增多症(PV)40例,原发性血小板增多症(ET)65例]的31种MPN相关基因,分析患者DNA甲基化基因突变与临床特征的关系.结果:105例患者中检出15种突变共88个突变,总突变检出率为87.6％(92/105).22例患者检出4种DNA甲基化基因(TET2、DNMT3A、IDH1、IDH2)共23个突变.DNA甲基化基因突变率为21.0％,主要以双突变形式共存,包
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)病程中患者血清补体C1q的变化,及其与临床特征间的关系.方法:选取2016年6月至2019年12月武汉大学中南医院收治的138例初诊MM住院患者为研究对象,另根据年龄匹配同期入院的贫血患者及非MM血液肿瘤患者,包括淋巴瘤、白血病及骨髓增生异常综合征各50例为对照(所有患者均符合WHO疾病分类标准,病理或骨髓涂片/活检明确诊断),比较MM患者与对照组间及MM患者治疗前后不同疗效组C1q水平的变化,比较不同C1q水平时MM患者临床特征间的差异,进而分析导致C1q下降的风险因素.结
目的:研究多发性骨髓瘤(MM)患者基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及临床意义,并进一步研究多西环素(DOX)对MM细胞MMP-2、MMP-9表达的影响.方法:收集MM患者外周血浆及骨髓标本,将患者分为新诊断组、缓解组和难治复发组,另选取34例我院健康体检者的外周血浆为正常对照组,17例我院血液科就诊的缺铁性贫血患者的骨髓为对照组,ELISA法检测MMP-2、MMP-9的表达;不同浓度DOX处理骨髓瘤细胞株H929 一定时间后,Western blot法检测MMP-2
目的 探讨在常规西药治疗基础上,采用固肠止泻丸辅助治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床效果.方法 收集盘锦市中医医院2020年1—12月收治的U C患者100例,随机分为对照组和观察组各50例.对照组采用常规西药治疗,观察组在此基础上加用固肠止泻丸.比较两组治疗4个疗程后的中医证候评分、炎症因子及肠道菌群改善情况.结果 治疗4个疗程后,观察组呕吐、腹痛、腹泻、里急后重、脓血便作证候评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组TNF-α、IL-1、IL-6、IL
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目的:分析成都市新都区孕妇α、β地中海贫血的基因型特点及各血液学指标的诊断价值.方法:采用血常规参数(MCV)＜80 fl和(或)(MCH)＜27 pg及血红蛋白电泳对孕妇进行初筛,初筛阳性者采用PCR-反向斑点杂交检测技术进行常见α、β地中海贫血基因检测,对于确诊为地贫孕妇,召回其丈夫直接进行地贫基因检测,对高度疑似患者进行基因测序复核结果.结果:7 049例孕妇中,初筛阳性1 740例(24.68％).地贫基因确诊阳性180例,其中α地中海贫血94例(52.22％),共检出6种基因型,基因型--SEA