【摘 要】
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病史摘要一对夫妇因生育过多例智力障碍患者前来就诊，女方再次怀孕，寻求病因诊断和产前诊断。症状体征该家系中先证者主要表现为发育落后、语言发育落后显著、快乐举止、共济失调等症状，家系中哥哥和姐姐也表现为同样的症状。诊断方法全基因组拷贝数检测和全外显子测序未检出明确的致病性变异，后行Prader-Willi/Angelman综合征(PWS/AS)区域甲基化（MS）MLPA检测发现先证者和患病哥哥AS-印迹中心（AS-IC）区域两个探针信号强度均减低50%，显示存在杂合缺失；甲基化检测显示PWS/AS区域的五个甲
【机 构】
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上海交通大学医学院附属新华医院临床遗传中心，上海 200092上海交通大学医学院附属新华医院临床遗传中心，上海 200092上海交通大学医学院附属新华医院临床遗传中心，上海 200092
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病史摘要一对夫妇因生育过多例智力障碍患者前来就诊，女方再次怀孕，寻求病因诊断和产前诊断。
症状体征该家系中先证者主要表现为发育落后、语言发育落后显著、快乐举止、共济失调等症状，家系中哥哥和姐姐也表现为同样的症状。
诊断方法全基因组拷贝数检测和全外显子测序未检出明确的致病性变异，后行Prader-Willi/Angelman综合征(PWS/AS)区域甲基化（MS）MLPA检测发现先证者和患病哥哥AS-印迹中心（AS-IC）区域两个探针信号强度均减低50%，显示存在杂合缺失；甲基化检测显示PWS/AS区域的五个甲基化特异探针均显示为完全无甲基化，表明IC-缺失是在母源等位基因上；父母行甲基化MLPA检测，母亲显示仅为AS-IC杂合缺失，而甲基化程度正常，父亲MLPA结果未见AS-IC缺失，甲基化程度正常。最终家族中患者确诊为母源性IC缺失引起的甲基化异常所导致的AS。
治疗方法脐血穿刺胎儿样本甲基化MLPA检测联合区域STR位点连锁分析提示胎儿存在AS-IC缺失和甲基化缺失，出生后将成为AS患者，夫妇决定引产。
临床转归引产后胎儿组织甲基化MLPA检测结果与脐带血结果相同。对该夫妇的再生育计划等进行了相应的遗传咨询，告知每次再生育均有50%的风险成为AS患者，可寻求产前诊断或者植入前诊断，同时建议对先证者的外公外婆进行MS-MLPA检测，明确外公是否有携带者，不排除女方家系中该致病变异存在隐秘传播的可能，相关的家庭成员必要时可寻求基因检测以及相应的遗传咨询。
适合阅读人群医学遗传科；产科；儿神经内科
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