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【摘要】目的：了解普萘洛尔在治疗婴幼儿血管瘤的作用及副反应。方法：回顾性分析我科21例婴幼儿血管瘤的治疗体会。结果：21例患儿全部有效，2例服药后出现腹泻，经对症处理后恢复，其余的无明显的毒副作用。结论：采用规范的给药方式，普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤是有效而且安全的，可作为临床的一线用药。
【关键词】血管瘤：普萘洛尔：不良反应
【中图分类号】R73
【文献标识码】A
【文章编号】1002-8714（ 2019） 03-0134-01
血管瘤是当前婴幼儿患病率较高的一种病症，这种病症出现时，患儿的血管内皮细胞出现快速增长、细胞密度也出现增高的现象，发生在患儿的头颈部概率较大，在40%-60%之间。婴幼儿血管瘤的发生率为10% - 12%，在体质量耋lOOOg的早产儿中，婴幼儿的发病率能够达到22%。传统的血管瘤治疗方式有很多，但是都不能够达到预期的效果。自从2008年C.Leaute-Lahreze等[6]报道了用普萘洛尔治疗血管瘤取得成效后，国内很多学者开始用普萘洛尔治疗血管瘤均取得明显的疗效。我科从2015年1月至2017年6月我院通过口服普萘洛尔对21例患有血管瘤的婴儿进行治疗，治疗效果较好。详细报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料从我科自2015年至2018年接诊的血管瘤婴儿中随机抽取21例进行研究。其中男性患者8例，女性患者13例;21例患者的年龄在2-11月，平均年龄在5.3个月;肿瘤部位为头皮3例，面部5例，背部3例，胸部6例，四肢4例。对选取的21例血管瘤婴儿的病史以及临床表现进行观察，确诊婴儿为血管瘤，并且不存在血管瘤畸形。患儿的肿瘤大小为l.Ocm×0.8cm - 3.5cm×7.2cm。21例患儿在进行治疗前会获得患儿父母的同意，并在知情通知书上签字。患儿在进行治疗之前没有接受过其他治疗。排除标准：患儿存在Ⅱ度以上房室传导阻滞、肺炎、支气管哮喘、重度或急性心力衰竭、肝肾功能不全等症状都不能够参与研究。
1.2研究方法将所选择的21例患儿进行人院治疗，选择符合血管瘤症状的患儿，让患儿口服普萘洛尔，采用“阶梯”式的用药方法。在患儿进行治疗的前三天要对患儿进行观察，在开始服用普萘洛尔时，每天的剂量控制在l.Omg/kg，一天兩次，进行口服，对服药后的患儿进行观察，看患儿是否出现不良反应，如：异常烦躁、呼吸困难等症状，在患儿服药半小时后，对患儿的体温、血糖情况进行检查，如果患儿没有出现出以上的不良反应，则在12小时之后，继续进行服药，剂量控制在0.5mgkg。患儿如果还未出现不良的症状，那么在第二天用药时，要将剂量增加到每天1.5mg/kg，一天两次，进行口服。对患儿进行观察，如果没有存在异常现象，在第三天时，增加剂量至每天2.Omg/kg，一天两次，进行口服，并维持次剂量。患儿接受两周的治疗后，进行复诊，将患儿肿瘤的情况进行观察，看着肿瘤的大小、颜色以及治疗前后的差异进行对比。患儿在停药的过程中，也要采取逐渐减量的方式。患儿停药指征：患儿在经过口服普萘洛尔之后，血管瘤会出现生长缓慢或者停止生长并且血管瘤没有明显的变化。血管瘤患儿临床治疗效果评价标准：对治疗效果按等级进行评价：I级（差），瘤体缩小<25、%;Ⅱ级（中），瘤体缩小26% - 50%;Ⅲ级（好），瘤体缩小50% - 75%;Ⅳ级（优），瘤体缩小75%以上。
2 结果
2.1对21例患儿进行为期一个月的治疗之后进行评价。其中有3例患儿为I级疗效、5例患儿为Ⅱ级疗效、8例患儿为Ⅲ级、5例患儿为Ⅳ级。患儿在进行服药的一周后，患儿的瘤体出现变软、颜色变暗，在进行一周的服药后，瘤体出现了一定程度的缩小，如果服药的时间加长，瘤体的缩小程度也会变小，颜色继续变浅，在进行服药一个月以后，治疗效果显著。
2.2不良反应（1）21例患儿在进行治疗之后都出现了心率减慢的现象，但程度都有所不同，患儿的精神状况良好，，胃纳均正常，没有接受特殊处理，都恢复正常;（2）2例患儿在进行服药的48小时之后，出现了反胃的现象，没有经过治疗就能恢复正常。
3 讨论
3.1 血管瘤的诊断
血管瘤与血管畸形两种病症之间存在着明显的差异，其中，血管瘤在患病期间会出现内皮细胞快速增生，并且细胞的密度也会增高，而血管畸形是由于胚胎血管形成的过程中出现结构异常的现象，内皮细胞的分裂现象正常，没有异常的现象。血管瘤的在出现之后会在1-12个月之内迅速增长，并且瘤体的增长速度要远远超过胎儿的成长速度，这一时期为血管瘤的增长时期;在经过12个月之后的1到5年会慢慢的得到消退，这一时期为消退期。
1颜色血管瘤在患儿的体表呈现出鲜红色，随着时间的正常颜色会逐渐加深;血管瘤在患儿的体表隆起，表现为正常颜色或者为蓝色。
2触诊时可以反映显微镜下的差别。血管瘤呈现出密致的细胞肿瘤状态，并且不能够借助压力将其中的血液排空，故体位实验阴性;而血管畸形的质地与血管瘤的质地不同，质地较软，统一进行按压，可以借助压力进行快速的排空，体位实验阳性。
3.2血管瘤治疗的机制
我国当前的血管瘤治疗机制尚未明确。一些研究血管瘤的医学专家认为，血管瘤出现的最初时期，会呈现出质地软、并且颜色较浅的症状，专家认为这种症状出现的原因是由于血管收缩导致的，血管瘤内皮的细胞上回存在β一受体表达，普萘洛尔作为非选择性β一受体阻滞药通过阻滞β一受体能够使血管得到收缩，这样一来能够有效的治疗血管瘤;普萘洛尔能够通过降低碱性成纤维细胞生长因子以及血管内皮生长因子（ VEGF）受体的表达，从而有效的控制血管瘤的生长。上文中对血管瘤患儿进行的临床治疗中，有2例患儿由于个人体质原因在自行停药之后出现了“反弹”的现象，但是患儿在停止普萘洛尔服药之后，患儿的内皮细胞并没有完全死亡，其中的一部分内皮细胞仍然能够进行生长，VEGF与内皮细胞上的受体进行结合之后，能够增强细胞繁殖，这样一来，会导致病症的复发。国外的医学专家认为，采取治疗规格为2 - 3mg/d进行治疗，能够有效的提高治疗效果。在对患儿治疗过程中的用药安全进行考虑，可以采取逐渐减小药量的方式进行用药，这种用药方式能够取得良好的治疗效果，并且复发率较低。上文的研究可以得出结论，血管瘤患儿在进行治疗的过程中，通过借助普萘洛尔进行治疗，能够有效的提高患儿的治疗效果，但是不同的患儿在接受治疗之后，会出现不同的反应，一些患儿恢复健康，但一些患儿会出现复发的情况，因此，要针对每一位患儿进行治疗方案的确立。因此，对于婴幼儿血管瘤的临床治疗中采用普萘洛尔的治疗方式进行治疗的过程中，仍有很多的问题需要进行更加深入的研究。 3.3普萘洛尔治疗的不良反应及预防
血管瘤患儿在进行普萘洛尔治疗时，在服药之后会出现多种不良反应，这些不良反应中有低血糖、低血压等症状，严重的情况下，还会导致并发症的出现。患儿如果出现严重的不良反应，可能会导致婴幼儿出现神经系统后遗症，导致患儿的健康受到影响。因此，在进行普萘洛尔治疗的过程中，要严格的将患儿的生命体征以及身体各器官的功能进行检测，保障患儿的健康不受到影响。本组治疗中没有严重的并发症，证明这种治疗方法还是安全可靠的，可在基层医院广泛开展，方便、疗效佳。
参考文献
[1] Phung TL， hochman M， Mihm MC. etaI.Current knowledge of the pathogendsis ofinfantile hemaingio-mas[J] Arch FaciM Plast Surg， 2005，7（5）：319-321.
[2] BrucknerAL，Freiden IJ.Hemangmaso fnfnncy[J]JAm Acad Dermato，2003，48 （4）： 477
[3] MetryD Update on hemandomas ofinfancy[J] .Curt Opin
Pediatr，2004，16：373-377
[4] Haggstrom AN， Drolte BA， Baselga E，etal. Prospective Study oflnfantile Hemangiomas：Demographic， Prenatal， and Perinatal Characteristics[J].Joumal of Pediatrics. 2007，150 （3）：291-294
[5]
Drolet BA，Swanson EA.Frieden IJ.Infantile hemangjornas：an emergjng health issue linkedto an increased rate oflow birth weight infants.[J]JPediatr 2008. 153（5）：712 - 715
[6]
Leaute-LabrezeC， DumasDL， RoqueE， etaI.Prop-ranolol for severe hemangiomas ofinfancy[J].NEngIJMed， 2008. 358（ 24）： 2649-2651
[7]趙忠芳，吕仁荣，霍然，等普萘洛尔治疗增生期血管瘤患儿血清中血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9的变化[J]中华整形外科杂志，2011，27（5）：359-361.
[8]俞松，魏珩，姜富贵，等.普萘洛尔对体外培养血管瘤内皮细胞血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶一2表达的影响[J].中华小儿外科杂志，2012，33（3）： 193-196.
[9]
Neril， BalestriR， PatriziA.Hemangiomas： newin-sightand medicaltreatment[J]Dermatol Ther. 2012， 25（4）：322-334
【关键词】血管瘤：普萘洛尔：不良反应
【中图分类号】R73
【文献标识码】A
【文章编号】1002-8714（ 2019） 03-0134-01
血管瘤是当前婴幼儿患病率较高的一种病症，这种病症出现时，患儿的血管内皮细胞出现快速增长、细胞密度也出现增高的现象，发生在患儿的头颈部概率较大，在40%-60%之间。婴幼儿血管瘤的发生率为10% - 12%，在体质量耋lOOOg的早产儿中，婴幼儿的发病率能够达到22%。传统的血管瘤治疗方式有很多，但是都不能够达到预期的效果。自从2008年C.Leaute-Lahreze等[6]报道了用普萘洛尔治疗血管瘤取得成效后，国内很多学者开始用普萘洛尔治疗血管瘤均取得明显的疗效。我科从2015年1月至2017年6月我院通过口服普萘洛尔对21例患有血管瘤的婴儿进行治疗，治疗效果较好。详细报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料从我科自2015年至2018年接诊的血管瘤婴儿中随机抽取21例进行研究。其中男性患者8例，女性患者13例;21例患者的年龄在2-11月，平均年龄在5.3个月;肿瘤部位为头皮3例，面部5例，背部3例，胸部6例，四肢4例。对选取的21例血管瘤婴儿的病史以及临床表现进行观察，确诊婴儿为血管瘤，并且不存在血管瘤畸形。患儿的肿瘤大小为l.Ocm×0.8cm - 3.5cm×7.2cm。21例患儿在进行治疗前会获得患儿父母的同意，并在知情通知书上签字。患儿在进行治疗之前没有接受过其他治疗。排除标准：患儿存在Ⅱ度以上房室传导阻滞、肺炎、支气管哮喘、重度或急性心力衰竭、肝肾功能不全等症状都不能够参与研究。
1.2研究方法将所选择的21例患儿进行人院治疗，选择符合血管瘤症状的患儿，让患儿口服普萘洛尔，采用“阶梯”式的用药方法。在患儿进行治疗的前三天要对患儿进行观察，在开始服用普萘洛尔时，每天的剂量控制在l.Omg/kg，一天兩次，进行口服，对服药后的患儿进行观察，看患儿是否出现不良反应，如：异常烦躁、呼吸困难等症状，在患儿服药半小时后，对患儿的体温、血糖情况进行检查，如果患儿没有出现出以上的不良反应，则在12小时之后，继续进行服药，剂量控制在0.5mgkg。患儿如果还未出现不良的症状，那么在第二天用药时，要将剂量增加到每天1.5mg/kg，一天两次，进行口服。对患儿进行观察，如果没有存在异常现象，在第三天时，增加剂量至每天2.Omg/kg，一天两次，进行口服，并维持次剂量。患儿接受两周的治疗后，进行复诊，将患儿肿瘤的情况进行观察，看着肿瘤的大小、颜色以及治疗前后的差异进行对比。患儿在停药的过程中，也要采取逐渐减量的方式。患儿停药指征：患儿在经过口服普萘洛尔之后，血管瘤会出现生长缓慢或者停止生长并且血管瘤没有明显的变化。血管瘤患儿临床治疗效果评价标准：对治疗效果按等级进行评价：I级（差），瘤体缩小<25、%;Ⅱ级（中），瘤体缩小26% - 50%;Ⅲ级（好），瘤体缩小50% - 75%;Ⅳ级（优），瘤体缩小75%以上。
2 结果
2.1对21例患儿进行为期一个月的治疗之后进行评价。其中有3例患儿为I级疗效、5例患儿为Ⅱ级疗效、8例患儿为Ⅲ级、5例患儿为Ⅳ级。患儿在进行服药的一周后，患儿的瘤体出现变软、颜色变暗，在进行一周的服药后，瘤体出现了一定程度的缩小，如果服药的时间加长，瘤体的缩小程度也会变小，颜色继续变浅，在进行服药一个月以后，治疗效果显著。
2.2不良反应（1）21例患儿在进行治疗之后都出现了心率减慢的现象，但程度都有所不同，患儿的精神状况良好，，胃纳均正常，没有接受特殊处理，都恢复正常;（2）2例患儿在进行服药的48小时之后，出现了反胃的现象，没有经过治疗就能恢复正常。
3 讨论
3.1 血管瘤的诊断
血管瘤与血管畸形两种病症之间存在着明显的差异，其中，血管瘤在患病期间会出现内皮细胞快速增生，并且细胞的密度也会增高，而血管畸形是由于胚胎血管形成的过程中出现结构异常的现象，内皮细胞的分裂现象正常，没有异常的现象。血管瘤的在出现之后会在1-12个月之内迅速增长，并且瘤体的增长速度要远远超过胎儿的成长速度，这一时期为血管瘤的增长时期;在经过12个月之后的1到5年会慢慢的得到消退，这一时期为消退期。
1颜色血管瘤在患儿的体表呈现出鲜红色，随着时间的正常颜色会逐渐加深;血管瘤在患儿的体表隆起，表现为正常颜色或者为蓝色。
2触诊时可以反映显微镜下的差别。血管瘤呈现出密致的细胞肿瘤状态，并且不能够借助压力将其中的血液排空，故体位实验阴性;而血管畸形的质地与血管瘤的质地不同，质地较软，统一进行按压，可以借助压力进行快速的排空，体位实验阳性。
3.2血管瘤治疗的机制
我国当前的血管瘤治疗机制尚未明确。一些研究血管瘤的医学专家认为，血管瘤出现的最初时期，会呈现出质地软、并且颜色较浅的症状，专家认为这种症状出现的原因是由于血管收缩导致的，血管瘤内皮的细胞上回存在β一受体表达，普萘洛尔作为非选择性β一受体阻滞药通过阻滞β一受体能够使血管得到收缩，这样一来能够有效的治疗血管瘤;普萘洛尔能够通过降低碱性成纤维细胞生长因子以及血管内皮生长因子（ VEGF）受体的表达，从而有效的控制血管瘤的生长。上文中对血管瘤患儿进行的临床治疗中，有2例患儿由于个人体质原因在自行停药之后出现了“反弹”的现象，但是患儿在停止普萘洛尔服药之后，患儿的内皮细胞并没有完全死亡，其中的一部分内皮细胞仍然能够进行生长，VEGF与内皮细胞上的受体进行结合之后，能够增强细胞繁殖，这样一来，会导致病症的复发。国外的医学专家认为，采取治疗规格为2 - 3mg/d进行治疗，能够有效的提高治疗效果。在对患儿治疗过程中的用药安全进行考虑，可以采取逐渐减小药量的方式进行用药，这种用药方式能够取得良好的治疗效果，并且复发率较低。上文的研究可以得出结论，血管瘤患儿在进行治疗的过程中，通过借助普萘洛尔进行治疗，能够有效的提高患儿的治疗效果，但是不同的患儿在接受治疗之后，会出现不同的反应，一些患儿恢复健康，但一些患儿会出现复发的情况，因此，要针对每一位患儿进行治疗方案的确立。因此，对于婴幼儿血管瘤的临床治疗中采用普萘洛尔的治疗方式进行治疗的过程中，仍有很多的问题需要进行更加深入的研究。 3.3普萘洛尔治疗的不良反应及预防
血管瘤患儿在进行普萘洛尔治疗时，在服药之后会出现多种不良反应，这些不良反应中有低血糖、低血压等症状，严重的情况下，还会导致并发症的出现。患儿如果出现严重的不良反应，可能会导致婴幼儿出现神经系统后遗症，导致患儿的健康受到影响。因此，在进行普萘洛尔治疗的过程中，要严格的将患儿的生命体征以及身体各器官的功能进行检测，保障患儿的健康不受到影响。本组治疗中没有严重的并发症，证明这种治疗方法还是安全可靠的，可在基层医院广泛开展，方便、疗效佳。
参考文献
[1] Phung TL， hochman M， Mihm MC. etaI.Current knowledge of the pathogendsis ofinfantile hemaingio-mas[J] Arch FaciM Plast Surg， 2005，7（5）：319-321.
[2] BrucknerAL，Freiden IJ.Hemangmaso fnfnncy[J]JAm Acad Dermato，2003，48 （4）： 477
[3] MetryD Update on hemandomas ofinfancy[J] .Curt Opin
Pediatr，2004，16：373-377
[4] Haggstrom AN， Drolte BA， Baselga E，etal. Prospective Study oflnfantile Hemangiomas：Demographic， Prenatal， and Perinatal Characteristics[J].Joumal of Pediatrics. 2007，150 （3）：291-294
[5]
Drolet BA，Swanson EA.Frieden IJ.Infantile hemangjornas：an emergjng health issue linkedto an increased rate oflow birth weight infants.[J]JPediatr 2008. 153（5）：712 - 715
[6]
Leaute-LabrezeC， DumasDL， RoqueE， etaI.Prop-ranolol for severe hemangiomas ofinfancy[J].NEngIJMed， 2008. 358（ 24）： 2649-2651
[7]趙忠芳，吕仁荣，霍然，等普萘洛尔治疗增生期血管瘤患儿血清中血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9的变化[J]中华整形外科杂志，2011，27（5）：359-361.
[8]俞松，魏珩，姜富贵，等.普萘洛尔对体外培养血管瘤内皮细胞血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶一2表达的影响[J].中华小儿外科杂志，2012，33（3）： 193-196.
[9]
Neril， BalestriR， PatriziA.Hemangiomas： newin-sightand medicaltreatment[J]Dermatol Ther. 2012， 25（4）：322-334