探讨蛋白C (protein C, PC)和内皮细胞活化蛋白C受体(endothelial protein C receptor, EPCR)基因变异与汉族人群急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)遗传易感和预后相关性。
方法收集275例ARDS患者和337例对照患者(入住ICU，具有ARDS发病的高危因素，而未进展至ARDS)入选本研究。共选择PC和EPCR基因的5个tagSNPs进行研究，以SNPstream技术平台进行分型。ELISA方法测定血浆活化蛋白C (activated protein C, APC)的浓度。
结果PC基因rs1799809和rs1158867高度连锁，且与ARDS的发病相关。rs1799809和rs1158867(T/C)等位基因频率在ARDS组和对照组之间差异具有统计学意义(P＝0.00 11，P＝0.00 16)，ARDS组等位基因rs1799809T的频率为87.9%，明显高于对照组(81.1%)(OR＝1.569, 95%CI 1.192～2.066)。rs1799809基因型TT、TC和CC的频率在两组之间差异具有统计学意义(P＝0.007)。Haplotype分析发现由PC基因3个SNPs (rs1799809、rs1158867和rs2069912)组成的单倍域与ARDS的发病明显相关，单倍型CCC的频率在两组之间差异具有统计学意义(P＝0.002)，ARDS患者单倍型CCC的频率(10.8%)明显低于对照组(16.9%)。另外研究发现携带rs1799809基因型TT的ARDS患者，外周血APC的浓度低于携带基因型TC和CC的患者(Padj＝ 0.02)。EPCR基因的2个SNPs等位基因和基因型频率两组相比差异无统计学意义。
结论PC基因变异与中国汉族人群ARDS的遗传易感性相关，其基因结构变异影响ARDS患者血浆APC的浓度。