【摘 要】
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目的:分析疏风止咳颗粒提取物对气道高反应损伤模型大鼠的改善作用及其作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高剂
【机 构】
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北京中研同仁堂医药研发有限公司/中药复方新药开发国家工程研究中心,北京100079;北京同仁堂科技发展股份有限公司,北京100079
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目的:分析疏风止咳颗粒提取物对气道高反应损伤模型大鼠的改善作用及其作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组,其中正常对照组14只,模型组30只,其余各组均16只,雌雄各半.实验开始第1天、第8天大鼠四肢皮下及腹腔注射卵蛋白混悬液(100 mg卵蛋白+200 mg氢氧化铝+1 mL生理盐水),每点0.2 mL,每只1 mL,正常对照组以等量生理盐水进行注射;第15天起按10 mL·kg-1灌胃给予地塞米松(1.20 mg·kg-1),苏黄止咳胶囊(0.41 g·kg-1),疏风止咳颗粒提取物各剂量组[3.60 g(生药)·kg-1)、2.40 g(生药)·kg-1、1.60 g(生药)·kg-1],正常对照组和模型组灌胃给予等量蒸馏水.每天给药后分批将致敏大鼠置于密闭容器内,给予1％卵蛋白生理盐水混悬液进行雾化吸入30 min,雾化流量为3 mL·min-1,正常对照组给予等量生理盐水进行雾化.持续喷雾给药3周后,采用16通道生理记录仪有创法检测大鼠气道阻力;ELISA法检测血清白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、IgE和肺脏匀浆液中高迁移率族蛋白(high mobility group box 1 protein,HMGB-1)的表达情况;血细胞分析仪检测肺泡灌洗液中白细胞计数及分类,观察HE染色肺组织形态学变化.结果:与模型组比较,疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组在氯化乙酰胆碱80 μg·kg-1、160 μg·kg-1引喘剂量下可显著降低模型大鼠的气道阻力(P ＜0.05,0.05,0.001,0.001);疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组大鼠血清中IgE的水平显著下降(P＜0.01,0.05);疏风止咳颗粒提取物高剂量组大鼠血清中IL-13水平显著下降(P＜0.05);疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠肺脏组织匀浆中HMGB-1水平显著下降(P ＜0.05,0.01,0.01);疏风止咳颗粒提取物高剂量组大鼠肺脏灌洗液中白细胞、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显下降(P＜0.01,0.05,0.05,0.01);疏风止咳颗粒提取物中剂量组白细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显下降(P＜0.01,0.05,0.01);疏风止咳颗粒提取物低剂量组白细胞和嗜酸性粒细胞计数显著下降(P＜0.05,0.01).病理组织学观察发现:疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组可明显改善气道高反应损伤模型大鼠肺脏气道黏膜上皮损伤、肺组织炎性细胞浸润、肺泡扩张充血、支气管平滑肌增厚、肺泡间隔增厚及肺实变等肺损伤的病理组织学变化(P＜0.01,0.05,0.05).结论:疏风止咳颗粒提取物可通过缓解气道阻力、调节肺脏组织炎症免疫网络、抑制炎性细胞浸润,从而达到改善气道高反应损伤的作用.
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