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摘要：目的：探讨利培酮联合丙戊酸钠、碳酸锂治疗躁狂发作的临床疗效与安全性。方法： 将我院收治的120例躁狂发作患者随机分为两组，每组60例，其中观察组采取利培酮联合丙戊酸钠、碳酸锂治疗，对照组采取利培酮联合碳酸锂治疗，比较两组患者经治疗后的临床疗效与安全性。结果：观察组治疗总有效率为96.67%，对照组为85.00%，观察组明显高于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）；两组患者治疗前BRMS评分比较无统计学差异，治疗后1周、2周、4周、8周观察组BRMS评分分别为（20.4±3.0）分、（13.7±2.3）分、（8.5±1.1）分、（5.5±0.6）分，均显著小于同期对照组，两组比较差异显著（P<0.05）；观察组出现12例头晕，6例口干，显著少于对照组（<0.01P<0.05）；两组恶心、心悸、心电图改变、肝功能异常、便秘、震颤比较无统计学差异（P>0.05）。结论： 利培酮联合丙戊酸钠、碳酸锂治疗躁狂发作疗效显著，副作用小，安全性高，值得临床推广应用。
关键词：利培酮 丙戊酸钠 碳酸锂 躁狂发作
Abstract ：objective to explore risperidone combined valproate and lithium carbonate clinical curative effect and safety for the treatment of manic episode. Methods will our hospital 120 cases of manic patients were randomly divided into two groups， 60 cases in each group， the group taking risperidone combined valproate and lithium carbonate treatment， control group treated with risperidone combined lithium carbonate， compared two groups of patients after treatment， clinical efficacy and safety. Results observation group treatment the total effective rate was 96.67%， control group was 85.00%， the observation group is significantly higher than the control group， two groups are significant difference （P < 0.05）； BRMS score before treatment in both groups is no statistical difference， 1 week， 2 weeks after treatment， 4 weeks， 8 weeks observation group BRMS score （20.4-3.0）， respectively （13.7-2.3）， （8.5-1.1）， （5.5-0.6） and control group were significantly less than the same period， two groups are significant difference （P < 0.05）； Observation group of 12 cases appeared dizziness， dry mouth， 6 cases significantly less than the control group （< 0.01， P < 0.05）； Two groups of nausea， heart palpitations， ecg changes， abnormal liver function， constipation， tremor is no statistical difference （P > 0.05）. Conclusion risperidone combined valproate and lithium carbonate manic with obvious therapeutic effect， side effects， high security， worthy of clinical popularization and application.
key words ： risperidone valproic acid sodium lithium carbonate manic
在躁狂发作的治疗上，目前多采取碳酸锂联用抗精神病药物治疗，此治疗方案可快速控制躁狂发作所导致的行为紊乱与兴奋。不过仍有部分患者无法在短时间内取得显著疗效，故仍需再联合一种心境稳定剂。碳酸锂联合丙戊酸钠治疗时对血清锂水平影响小，同时能加强丙戊酸钠的作用，降低碳酸锂的毒副作用，故可将此方案应用到发作严重的狂躁中[1-2]。本研究通过对比的方法旨在探讨利培酮联合丙戊酸钠、碳酸锂治疗躁狂发作的临床疗效及安全性，现分析报告如下。
1. 资料与方法
1.1一般资料
将2011年3月～2014年5月来我院就诊的120例躁狂发作患者随机分为两组，每组60例。所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）复发性躁狂症或双相障碍躁狂相或混合型躁狂发作标准，Beck-Rafaelsen躁狂评定量表（BRMS）评分≥22分，所有患者均签署知情同意书。其中观察组男37例，女23例，年龄18～59岁，平均（34.8±6.6）岁，病程0.2～12.5年，平均（4.55±0.52）年，体质量45～75kg，平均（58.7±6.9）kg，本次发作平均病期（2.45±0.86）个月，年平均发作次数为（1.77±0.36）次；对照组男35例，女25例，年龄18～60岁，平均（34.5±6.7）岁，病程0.1～13年，平均（4.53±0.59）年，体质量44～74kg，平均（58.2±6.5）kg，本次发作平均病期（2.44±0.76）个月，年平均发作次数为（1.75±0.41）次。排除严重肝肾功能障碍者、脑器质性疾病者、妊娠及哺乳期妇女、乙醇或药物滥用者、2周内服用过抗精神病药物、心境稳定剂者。两组患者在性别、年龄、病程、体重等方面比较均无显著性差异，（P>0.05），具有临床可比性。 1.2 方法
观察组采取利培酮联合丙戊酸钠和碳酸锂治疗，利培酮起始计量0.5～1.0mg/d，2周内渐加至3.0～6.0mg/d，丙戊酸钠初始剂量为0.2g/d，2周内加至0.6～1.2g/d，碳酸锂剂量0.25～0.50g/d；对照组使用利培酮联合碳酸锂，利培酮使用剂量同观察组，碳酸锂初始剂量0.5g/d，2周内加至1～2mg/d。两组疗程均为8周。治疗前后常规检查心电图、血尿常规、肝肾功能。
1.3 观察指标
采用Beck-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）于治疗前与治疗后第1、2、4、8周末评定疗效。同时检查血、尿常规、心电图、肝、肾功能与体质量，每周监测血锂浓度。痊愈：BRMS减分率≧80%；显效：BRMS减分率为50%～79%；有效：BRMS减分率为30%～49%；无效：BRMS减分率<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总病例×100%。用副反应量表（TESS）评定治疗后的不良反应。
1.4 统计分析
应用统计学软件Spss13.0处理数据，计量资料采取t检验，计数资料采取x2检验，显著性水平σ=0.05。
3. 讨论
心境稳定剂是治疗躁狂发作的基础用药，联合抗精神病药物治疗临床使用广泛。在躁狂发作的治疗上，十分强调心境稳定剂的作用，病情严重者强调联合用药，心境稳定剂的联合治疗就是有效方法之一[3-4]。碳酸锂为常见的心境稳定剂，丙戊酸钠也是，碳酸锂和丙戊酸钠的作用机制存在相似之处，均能抑制GSK-3β。丙戊酸钠进入人体后迅速分解成丙戊酸与Mg+，丙戊酸激活谷氨脱羧酶，抑制γ-氨基丁酸转氨酶（GABA）的降解，促使神经末梢与脑内GABA量的增加，因GABA为一种有效的抑制性递质，故能有效抗躁狂。碳酸锂的作用机制为，锂盐可促进突触前膜再摄取去甲肾上腺素，强化单胺氧化酶的活性，抑制去甲肾上腺素的释放，进而降低突触去甲肾上腺素，起到治疗躁狂症的效果。在急性躁狂发作初期阶段，丙戊酸钠能较快控制狂躁、兴奋症状，降低危险行为的发生率，因此联合碳酸锂时有效克服了碳酸锂自身起效慢的特点。此外，丙戊酸钠的不良反应要明显小于碳酸锂，故联合丙戊酸钠的同时可减少碳酸锂的用量，进而减少不良反应[5-6]。本研究中，观察组的头晕、口干发生率要显著小于对照组，其余虽无显著差异，考虑到是样本容量较小所致。
此外，本研究对照组在单独使用碳酸锂时要多次监测血锂浓度防止中毒（碳酸锂的治疗剂量和中毒剂量间隔很狭窄），既危险，治疗起来也较为麻烦。使用碳酸锂治疗的患者如果合并其他合并症，联合用药会因血锂浓度影响受到限制。
本研究在抗精神病药物利培酮治疗的基础上联合碳酸锂与丙戊酸钠，疗效明显高于利培酮单独联合碳酸锂组，提示碳酸锂与丙戊酸钠联合应用时有增效作用，且联合使用时不良反应明显少于单独使用碳酸锂组。
综上所述，在应用抗精神病药物利培酮的基础上，联合应用丙戊酸钠与小剂量碳酸锂治疗重症躁狂或反复发作狂躁疗效显著，不良反应少，患者依从性好，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 白明，金洪民，徐秀英，等.碳酸锂联合丙戊酸钠和利培酮治疗急性躁狂发作的对照研究[J].四川精神卫生，2011，24（2）：83-85.
[2] 陈琪，宋梓祥，徐乐平，等.丙戊酸钠与碳酸锂对躁狂发作患者体质量、神经肽Y、瘦素影响的研究[J].中国健康心理学杂志，2012，20（11）：1601-1603.
[3] 刘敏，王慢利.利培酮联合丙戊酸钠治疗躁狂发作的临床观察[J].临床合理用药，2012，5（3B）：63-64.
[4] 穆小梅，魏长礼，张子明，等.丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗躁狂发作的临床分析[J].中国医学创新，2011，8（4）：13-15.
[5] 杨佩军，戴顺花.利培酮联合丙戊酸钠治疗躁狂发作的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18（30）：3725-3726.
[6] 邓云峰.利培酮联合丙戊酸钠和碳酸锂与利培酮联合碳酸锂治疗躁狂发作的对照研究[J].中国医药导报，2009，6（16）：98，101.
关键词：利培酮 丙戊酸钠 碳酸锂 躁狂发作
Abstract ：objective to explore risperidone combined valproate and lithium carbonate clinical curative effect and safety for the treatment of manic episode. Methods will our hospital 120 cases of manic patients were randomly divided into two groups， 60 cases in each group， the group taking risperidone combined valproate and lithium carbonate treatment， control group treated with risperidone combined lithium carbonate， compared two groups of patients after treatment， clinical efficacy and safety. Results observation group treatment the total effective rate was 96.67%， control group was 85.00%， the observation group is significantly higher than the control group， two groups are significant difference （P < 0.05）； BRMS score before treatment in both groups is no statistical difference， 1 week， 2 weeks after treatment， 4 weeks， 8 weeks observation group BRMS score （20.4-3.0）， respectively （13.7-2.3）， （8.5-1.1）， （5.5-0.6） and control group were significantly less than the same period， two groups are significant difference （P < 0.05）； Observation group of 12 cases appeared dizziness， dry mouth， 6 cases significantly less than the control group （< 0.01， P < 0.05）； Two groups of nausea， heart palpitations， ecg changes， abnormal liver function， constipation， tremor is no statistical difference （P > 0.05）. Conclusion risperidone combined valproate and lithium carbonate manic with obvious therapeutic effect， side effects， high security， worthy of clinical popularization and application.
key words ： risperidone valproic acid sodium lithium carbonate manic
在躁狂发作的治疗上，目前多采取碳酸锂联用抗精神病药物治疗，此治疗方案可快速控制躁狂发作所导致的行为紊乱与兴奋。不过仍有部分患者无法在短时间内取得显著疗效，故仍需再联合一种心境稳定剂。碳酸锂联合丙戊酸钠治疗时对血清锂水平影响小，同时能加强丙戊酸钠的作用，降低碳酸锂的毒副作用，故可将此方案应用到发作严重的狂躁中[1-2]。本研究通过对比的方法旨在探讨利培酮联合丙戊酸钠、碳酸锂治疗躁狂发作的临床疗效及安全性，现分析报告如下。
1. 资料与方法
1.1一般资料
将2011年3月～2014年5月来我院就诊的120例躁狂发作患者随机分为两组，每组60例。所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）复发性躁狂症或双相障碍躁狂相或混合型躁狂发作标准，Beck-Rafaelsen躁狂评定量表（BRMS）评分≥22分，所有患者均签署知情同意书。其中观察组男37例，女23例，年龄18～59岁，平均（34.8±6.6）岁，病程0.2～12.5年，平均（4.55±0.52）年，体质量45～75kg，平均（58.7±6.9）kg，本次发作平均病期（2.45±0.86）个月，年平均发作次数为（1.77±0.36）次；对照组男35例，女25例，年龄18～60岁，平均（34.5±6.7）岁，病程0.1～13年，平均（4.53±0.59）年，体质量44～74kg，平均（58.2±6.5）kg，本次发作平均病期（2.44±0.76）个月，年平均发作次数为（1.75±0.41）次。排除严重肝肾功能障碍者、脑器质性疾病者、妊娠及哺乳期妇女、乙醇或药物滥用者、2周内服用过抗精神病药物、心境稳定剂者。两组患者在性别、年龄、病程、体重等方面比较均无显著性差异，（P>0.05），具有临床可比性。 1.2 方法
观察组采取利培酮联合丙戊酸钠和碳酸锂治疗，利培酮起始计量0.5～1.0mg/d，2周内渐加至3.0～6.0mg/d，丙戊酸钠初始剂量为0.2g/d，2周内加至0.6～1.2g/d，碳酸锂剂量0.25～0.50g/d；对照组使用利培酮联合碳酸锂，利培酮使用剂量同观察组，碳酸锂初始剂量0.5g/d，2周内加至1～2mg/d。两组疗程均为8周。治疗前后常规检查心电图、血尿常规、肝肾功能。
1.3 观察指标
采用Beck-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）于治疗前与治疗后第1、2、4、8周末评定疗效。同时检查血、尿常规、心电图、肝、肾功能与体质量，每周监测血锂浓度。痊愈：BRMS减分率≧80%；显效：BRMS减分率为50%～79%；有效：BRMS减分率为30%～49%；无效：BRMS减分率<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总病例×100%。用副反应量表（TESS）评定治疗后的不良反应。
1.4 统计分析
应用统计学软件Spss13.0处理数据，计量资料采取t检验，计数资料采取x2检验，显著性水平σ=0.05。
3. 讨论
心境稳定剂是治疗躁狂发作的基础用药，联合抗精神病药物治疗临床使用广泛。在躁狂发作的治疗上，十分强调心境稳定剂的作用，病情严重者强调联合用药，心境稳定剂的联合治疗就是有效方法之一[3-4]。碳酸锂为常见的心境稳定剂，丙戊酸钠也是，碳酸锂和丙戊酸钠的作用机制存在相似之处，均能抑制GSK-3β。丙戊酸钠进入人体后迅速分解成丙戊酸与Mg+，丙戊酸激活谷氨脱羧酶，抑制γ-氨基丁酸转氨酶（GABA）的降解，促使神经末梢与脑内GABA量的增加，因GABA为一种有效的抑制性递质，故能有效抗躁狂。碳酸锂的作用机制为，锂盐可促进突触前膜再摄取去甲肾上腺素，强化单胺氧化酶的活性，抑制去甲肾上腺素的释放，进而降低突触去甲肾上腺素，起到治疗躁狂症的效果。在急性躁狂发作初期阶段，丙戊酸钠能较快控制狂躁、兴奋症状，降低危险行为的发生率，因此联合碳酸锂时有效克服了碳酸锂自身起效慢的特点。此外，丙戊酸钠的不良反应要明显小于碳酸锂，故联合丙戊酸钠的同时可减少碳酸锂的用量，进而减少不良反应[5-6]。本研究中，观察组的头晕、口干发生率要显著小于对照组，其余虽无显著差异，考虑到是样本容量较小所致。
此外，本研究对照组在单独使用碳酸锂时要多次监测血锂浓度防止中毒（碳酸锂的治疗剂量和中毒剂量间隔很狭窄），既危险，治疗起来也较为麻烦。使用碳酸锂治疗的患者如果合并其他合并症，联合用药会因血锂浓度影响受到限制。
本研究在抗精神病药物利培酮治疗的基础上联合碳酸锂与丙戊酸钠，疗效明显高于利培酮单独联合碳酸锂组，提示碳酸锂与丙戊酸钠联合应用时有增效作用，且联合使用时不良反应明显少于单独使用碳酸锂组。
综上所述，在应用抗精神病药物利培酮的基础上，联合应用丙戊酸钠与小剂量碳酸锂治疗重症躁狂或反复发作狂躁疗效显著，不良反应少，患者依从性好，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 白明，金洪民，徐秀英，等.碳酸锂联合丙戊酸钠和利培酮治疗急性躁狂发作的对照研究[J].四川精神卫生，2011，24（2）：83-85.
[2] 陈琪，宋梓祥，徐乐平，等.丙戊酸钠与碳酸锂对躁狂发作患者体质量、神经肽Y、瘦素影响的研究[J].中国健康心理学杂志，2012，20（11）：1601-1603.
[3] 刘敏，王慢利.利培酮联合丙戊酸钠治疗躁狂发作的临床观察[J].临床合理用药，2012，5（3B）：63-64.
[4] 穆小梅，魏长礼，张子明，等.丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗躁狂发作的临床分析[J].中国医学创新，2011，8（4）：13-15.
[5] 杨佩军，戴顺花.利培酮联合丙戊酸钠治疗躁狂发作的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18（30）：3725-3726.
[6] 邓云峰.利培酮联合丙戊酸钠和碳酸锂与利培酮联合碳酸锂治疗躁狂发作的对照研究[J].中国医药导报，2009，6（16）：98，101.