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【摘要】 目的 观察银屑病患者皮损中细胞间黏附分子-1( ICAM-1)、基质金属蛋白酶( MMP-9)的表达水平，探讨其致病机制和可能的诊断价值。方法 采用免疫组化法对22例进行期银屑病皮损标本和20例对照组标本中 ICAM-1、 MMP-9的表达量进行检测并比较。结果 进行期银屑病皮损ICAM-1、 MMP-9的表达情况与对照组相比均有显著性差异(P＜0.01)；ICAM-1和MMP-9在银屑病表达分级上无显著性差异（P＞0.05），ICAM-1和MMP-9的表达之间有非常好的关联性（列联系数r=0.943）。结论 ICAM-1和MMP-9均可作为进行期银屑病实验室诊断的良好指标。
【关键词】 银屑病；细胞间黏附分子-1；基质金属蛋白酶
文章编号：1003-1383(2007)06-0631-02中图分类号：R 758.63文献标识码：A
The expression of ICAM-1 and MMP-9 in Psoriasis Lesion
DU Chunhui1,MINAWAN Tulaike2, LIAO Hongli1, DU Xili1
(1.Clinical Laboratory of the First Hospital of Kashi area, Kashi Xinjiang 844000,China；2. Disease Control Centerof Maigaiti County,Maigaiti Xinjiang 844600,China)
【Abstract】 Objective To discuss the expression of ICAM-1 and MMP-9 in psoriasis lesion. Investigate its disease producing mechanism and imaginable diagnostic method.Methods Content detected by immunohistochemical method,22 cases of psoriasis lesion were compared with 20 cases of control group in order to study the expression ofICAM 1 and MMP-9. Results The statistical analysis showed that the expression of ICAM-1 and MMP-9 in psoriasis lesion were higher than those in control group(P＜0.01);There were nosignificant different between ICAM-1 and MMP-9 on psoriasis classification（P＞0.05）;There were significant correlation between them(r=0.943).Conclusion The technology of detecting the expression of ICAM 1 and MMP 9 is a useful index to diagnose psoriasis.
【Key words】 psoriasis; ICAM-1; MMP-9
银屑病是一种以表皮过度增生和炎症细胞浸润为特点的慢性炎症性皮肤病。目前认为细胞间黏附分子-1（ICAM-1）是银屑病以中性粒细胞介导的炎症反应初始启动物质。基质金属蛋白酶(MMP-9) 是一组锌离子依赖性内肽酶,为降解细胞外基质(ECM) 和基底膜(BM) 成分主要酶类之一。ECM 在维持正常组织结构与功能及细胞的生长和分化过程中起重要作用,有学者认为ECM 的异常在银屑病皮损发生发展中起着重要作用［1］。目前实验室尚未有明确的诊断指标。本研究旨在检测进行期银屑病皮损中ICAM-1和MMP-9的表达，探讨其致病机制及可能的诊断价值。
资料和方法
1.一般资料 22 例进行期寻常型银屑病患者均为皮损典型、临床诊断明确的我院门诊或住院病人（观察组）。其中男18例，女4例，年龄 18～45岁，平均 39.3岁。所有患者均为首次发病或经治疗后停药而复发，1个月内未用糖皮质激素或免疫抑制剂者。从腹部或腰部皮损处采用3.5 mm孔钻取材。对照组20例为外科包皮环切、椎间盘脱出手术者的健康皮肤，其中男15例，女5例，年龄20～48 岁，平均41.2岁。对照组的年龄、性别与观察组相匹配。
2.检测方法 ICAM-1和MMP-9检测试剂盒由福建迈新生物公司提供。皮肤标本(取自治疗前后皮损处)用4 mm 环钻常规取材，石蜡包埋，5 μm 厚连续切片；常规处理后,微波炉抗原修复,依次加入稀释的一抗(浓度均为1∶100)、生物素标记二抗、SABC，DAB显色、苏木素复染，用已知阳性片作阳性对照，PBS代替一抗作空白对照。
3.判断标准 显微镜下组织被染成棕黄色的为弱阳性（+）；成棕色为阳性（++）；成深棕色强阳性（+++）。组织没有着色为阴性。
4.统计学处理 检测结果采用SPSS软件处理，数据统计采用卡方检验和秩和检验。
结果
1.两组ICAM-1和MMP-9表达情况的比较 观察组ICAM-1、MMP-9的阳性表达均为22例，无一例阴性表达；对照组ICAM-1、MMP-9的阳性表达均为0，全部为阴性表达，两组观察指标分别比较，经统计学处理，χ2值均为42.0，P均＜0.01，观察组的ICAM-1和MMP-9阳性表达率显著高于对照组。
2.银屑病患者ICAM-1和MMP-9表达分级的比较 ICAM-1和MMP-9在银屑病表达分级上无显著性差异（H=0.124，P＞0.05），两者均可作为进行期银屑病实验室诊断良好的指标，见表1。对银屑病患者ICAM-1、MMP-9表达的关联性分析表明，ICAM-1和MMP-9的表达之间有非常好的关联性（列联系数r=0.943）。
讨论
银屑病发病过程中存在炎症细胞的参与，同时银屑病又是一个角质形成细胞异常增殖的疾患［2］，炎症细胞与角质形成细胞间如何相互作用的机制以及角质形成细胞过度过快增殖的内在原因，一直是临床及实验室研究的重点。
细胞黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）相互接触和结合的分子。黏附分子以受体－配体结合的形式发挥作用，使细胞间、细胞与基质间、细胞－基质－细胞间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号传导，细胞的增殖和分化，细胞的移动，是免疫应答、炎症发生等一系列重要的生理和病理过程的分子基础。黏附分子根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族等。ICAM-1 是一类多个免疫球蛋白同源单位组成的分子量为90000的膜表面蛋白,属免疫球蛋白超家族，具有与免疫球蛋白Ig相似的特征［3］，是淋巴细胞功能相关抗原(LFA1) 的配体。ICAM-1是一种重要的炎症细胞因子，在诱导炎症细胞的的聚集、活化以及损伤反应中起着重要的作用。ICAM-1可促进中性粒细胞与内皮细胞的黏附。许多有核细胞,包括内皮细胞和巨噬细胞表达ICAM-1，正常角质形成细胞不表达。近年来发现ICAM-1 在银屑病患者皮损角质形成细胞中明显表达,表明其在炎症细胞与角质形成细胞间起黏附作用，特别在炎症浸润的细胞间作用明显。ICAM-1在银屑病皮损的表达与银屑病的进展有密切关系。
基质金属蛋白酶(MMPs) 是一组锌离子依赖性内肽酶，为降解细胞外基质(ECM) 和基底膜(BM) 成分主要酶类之一；基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP) 为其抑制因子，主要参与MMPs 活性调节［4］。ECM 在维持正常组织结构与功能及细胞的生长和分化过程中起重要作用,而ECM 的异常在银屑病皮损发生发展中起着重要作用［5］。MMP-9是明胶酶中的一种，又称明胶酶B，为降解ECM所必需。参与了胚胎发育、形态学改变、炎症反应、血管新生等人类的各种病理生理过程［6］，研究基质金属蛋白酶的表达对了解银屑病患者角质形成细胞过度过快增殖的内在原因有着重要的意义。
我们的实验结果提示：进行期银屑病皮损ICAM-1、 MMP-9的表达与对照组存在非常显著性差异(P＜0.01) 。同时ICAM-1和MMP-9的表达分级比较无显著性差异（P＞0.05），两者的表达情况有非常好的关联性（列联系数r=0.943），两者均可作为进行期银屑病实验室诊断良好的指标。
国内外尚未有明确的银屑病实验室诊断指标，本研究发现ICAM-1和MMP-9在进行期银屑病中阳性表达率高，敏感性强，准确率高，与临床诊断符合性好，可推广作为实验室检测指标之一。
参考文献
［1］杨志波,陈晋广,胡伟才,等. 银屑病皮损MMP2 ,TIMP2 表达的免疫组化研究［J］.中华皮肤科杂志,2004,37(3):168.
［2］王椿森,李家文,黄长征,等. 皮肤性病免疫学［M］.武汉:湖北科学技术出版社，1999，238.
［3］Esrefoglu M, Gul M. Ultrastructural findings and tumor necrosis factor-alpha and intercellular adhesion molecule-1 expression in psoriasis patients before and after oral cyclosporin A therapy［J］.Ultrastruct Pathol，2006，Jan-Feb，30(1):95-102.
［4］Luk JM, Lai W, Tam P. Suppression of cytokine production and cell adhesion moleculeexpression in human monocytic cell line THP-1 by Tripterygiumwilfordii polysaccharide moiety［J］.Life Sci，2000，67(2):155-163.
［5］Giannelli G, Erriquez R, Iannone F. MMP2, MMP-9, TIMP1 and TIMP2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis［J］.Clin Exp Rheumatol. 2004,May-Jun，22(3):335-338.
［6］Suomela S, Kariniemi AL, Impola U, et al.Matrix metalloproteinase-19 is expressed by keratinocytes inpsoriasis［J］.Acta Derm Venereol,2003,83(2):108-14.
(收稿日期：2007-09-07 修回日期：2007-11-09)
(编辑：梁明佩 英文审校：唐雄林)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
【关键词】 银屑病；细胞间黏附分子-1；基质金属蛋白酶
文章编号：1003-1383(2007)06-0631-02中图分类号：R 758.63文献标识码：A
The expression of ICAM-1 and MMP-9 in Psoriasis Lesion
DU Chunhui1,MINAWAN Tulaike2, LIAO Hongli1, DU Xili1
(1.Clinical Laboratory of the First Hospital of Kashi area, Kashi Xinjiang 844000,China；2. Disease Control Centerof Maigaiti County,Maigaiti Xinjiang 844600,China)
【Abstract】 Objective To discuss the expression of ICAM-1 and MMP-9 in psoriasis lesion. Investigate its disease producing mechanism and imaginable diagnostic method.Methods Content detected by immunohistochemical method,22 cases of psoriasis lesion were compared with 20 cases of control group in order to study the expression ofICAM 1 and MMP-9. Results The statistical analysis showed that the expression of ICAM-1 and MMP-9 in psoriasis lesion were higher than those in control group(P＜0.01);There were nosignificant different between ICAM-1 and MMP-9 on psoriasis classification（P＞0.05）;There were significant correlation between them(r=0.943).Conclusion The technology of detecting the expression of ICAM 1 and MMP 9 is a useful index to diagnose psoriasis.
【Key words】 psoriasis; ICAM-1; MMP-9
银屑病是一种以表皮过度增生和炎症细胞浸润为特点的慢性炎症性皮肤病。目前认为细胞间黏附分子-1（ICAM-1）是银屑病以中性粒细胞介导的炎症反应初始启动物质。基质金属蛋白酶(MMP-9) 是一组锌离子依赖性内肽酶,为降解细胞外基质(ECM) 和基底膜(BM) 成分主要酶类之一。ECM 在维持正常组织结构与功能及细胞的生长和分化过程中起重要作用,有学者认为ECM 的异常在银屑病皮损发生发展中起着重要作用［1］。目前实验室尚未有明确的诊断指标。本研究旨在检测进行期银屑病皮损中ICAM-1和MMP-9的表达，探讨其致病机制及可能的诊断价值。
资料和方法
1.一般资料 22 例进行期寻常型银屑病患者均为皮损典型、临床诊断明确的我院门诊或住院病人（观察组）。其中男18例，女4例，年龄 18～45岁，平均 39.3岁。所有患者均为首次发病或经治疗后停药而复发，1个月内未用糖皮质激素或免疫抑制剂者。从腹部或腰部皮损处采用3.5 mm孔钻取材。对照组20例为外科包皮环切、椎间盘脱出手术者的健康皮肤，其中男15例，女5例，年龄20～48 岁，平均41.2岁。对照组的年龄、性别与观察组相匹配。
2.检测方法 ICAM-1和MMP-9检测试剂盒由福建迈新生物公司提供。皮肤标本(取自治疗前后皮损处)用4 mm 环钻常规取材，石蜡包埋，5 μm 厚连续切片；常规处理后,微波炉抗原修复,依次加入稀释的一抗(浓度均为1∶100)、生物素标记二抗、SABC，DAB显色、苏木素复染，用已知阳性片作阳性对照，PBS代替一抗作空白对照。
3.判断标准 显微镜下组织被染成棕黄色的为弱阳性（+）；成棕色为阳性（++）；成深棕色强阳性（+++）。组织没有着色为阴性。
4.统计学处理 检测结果采用SPSS软件处理，数据统计采用卡方检验和秩和检验。
结果
1.两组ICAM-1和MMP-9表达情况的比较 观察组ICAM-1、MMP-9的阳性表达均为22例，无一例阴性表达；对照组ICAM-1、MMP-9的阳性表达均为0，全部为阴性表达，两组观察指标分别比较，经统计学处理，χ2值均为42.0，P均＜0.01，观察组的ICAM-1和MMP-9阳性表达率显著高于对照组。
2.银屑病患者ICAM-1和MMP-9表达分级的比较 ICAM-1和MMP-9在银屑病表达分级上无显著性差异（H=0.124，P＞0.05），两者均可作为进行期银屑病实验室诊断良好的指标，见表1。对银屑病患者ICAM-1、MMP-9表达的关联性分析表明，ICAM-1和MMP-9的表达之间有非常好的关联性（列联系数r=0.943）。
讨论
银屑病发病过程中存在炎症细胞的参与，同时银屑病又是一个角质形成细胞异常增殖的疾患［2］，炎症细胞与角质形成细胞间如何相互作用的机制以及角质形成细胞过度过快增殖的内在原因，一直是临床及实验室研究的重点。
细胞黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）相互接触和结合的分子。黏附分子以受体－配体结合的形式发挥作用，使细胞间、细胞与基质间、细胞－基质－细胞间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号传导，细胞的增殖和分化，细胞的移动，是免疫应答、炎症发生等一系列重要的生理和病理过程的分子基础。黏附分子根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族等。ICAM-1 是一类多个免疫球蛋白同源单位组成的分子量为90000的膜表面蛋白,属免疫球蛋白超家族，具有与免疫球蛋白Ig相似的特征［3］，是淋巴细胞功能相关抗原(LFA1) 的配体。ICAM-1是一种重要的炎症细胞因子，在诱导炎症细胞的的聚集、活化以及损伤反应中起着重要的作用。ICAM-1可促进中性粒细胞与内皮细胞的黏附。许多有核细胞,包括内皮细胞和巨噬细胞表达ICAM-1，正常角质形成细胞不表达。近年来发现ICAM-1 在银屑病患者皮损角质形成细胞中明显表达,表明其在炎症细胞与角质形成细胞间起黏附作用，特别在炎症浸润的细胞间作用明显。ICAM-1在银屑病皮损的表达与银屑病的进展有密切关系。
基质金属蛋白酶(MMPs) 是一组锌离子依赖性内肽酶，为降解细胞外基质(ECM) 和基底膜(BM) 成分主要酶类之一；基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP) 为其抑制因子，主要参与MMPs 活性调节［4］。ECM 在维持正常组织结构与功能及细胞的生长和分化过程中起重要作用,而ECM 的异常在银屑病皮损发生发展中起着重要作用［5］。MMP-9是明胶酶中的一种，又称明胶酶B，为降解ECM所必需。参与了胚胎发育、形态学改变、炎症反应、血管新生等人类的各种病理生理过程［6］，研究基质金属蛋白酶的表达对了解银屑病患者角质形成细胞过度过快增殖的内在原因有着重要的意义。
我们的实验结果提示：进行期银屑病皮损ICAM-1、 MMP-9的表达与对照组存在非常显著性差异(P＜0.01) 。同时ICAM-1和MMP-9的表达分级比较无显著性差异（P＞0.05），两者的表达情况有非常好的关联性（列联系数r=0.943），两者均可作为进行期银屑病实验室诊断良好的指标。
国内外尚未有明确的银屑病实验室诊断指标，本研究发现ICAM-1和MMP-9在进行期银屑病中阳性表达率高，敏感性强，准确率高，与临床诊断符合性好，可推广作为实验室检测指标之一。
参考文献
［1］杨志波,陈晋广,胡伟才,等. 银屑病皮损MMP2 ,TIMP2 表达的免疫组化研究［J］.中华皮肤科杂志,2004,37(3):168.
［2］王椿森,李家文,黄长征,等. 皮肤性病免疫学［M］.武汉:湖北科学技术出版社，1999，238.
［3］Esrefoglu M, Gul M. Ultrastructural findings and tumor necrosis factor-alpha and intercellular adhesion molecule-1 expression in psoriasis patients before and after oral cyclosporin A therapy［J］.Ultrastruct Pathol，2006，Jan-Feb，30(1):95-102.
［4］Luk JM, Lai W, Tam P. Suppression of cytokine production and cell adhesion moleculeexpression in human monocytic cell line THP-1 by Tripterygiumwilfordii polysaccharide moiety［J］.Life Sci，2000，67(2):155-163.
［5］Giannelli G, Erriquez R, Iannone F. MMP2, MMP-9, TIMP1 and TIMP2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis［J］.Clin Exp Rheumatol. 2004,May-Jun，22(3):335-338.
［6］Suomela S, Kariniemi AL, Impola U, et al.Matrix metalloproteinase-19 is expressed by keratinocytes inpsoriasis［J］.Acta Derm Venereol,2003,83(2):108-14.
(收稿日期：2007-09-07 修回日期：2007-11-09)
(编辑：梁明佩 英文审校：唐雄林)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。