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摘要：目的：探讨DPF方案诱导化疗与调强放疗联合治疗晚期鼻咽癌的近期疗效。方法： 将68例晚期鼻咽癌患者随机分组，各34例。其中观察组给予DPF方案诱导化疗与调强放疗联合治疗，对照组给予常规PF方案诱导化疗与调强放疗联合治疗，比较两组患者的治疗效果。结果： 两组患者治疗结束后3个月，观察组CR率为91.18%，对照组为58.82%，观察组明显高于对照组（P<0.01）；观察组的中性粒细胞减少、恶心、呕吐及口腔黏膜炎反应均明显重于对照组，两组比较差异显著（P<0.01）。结论： DPF方案诱导化疗与放射联合治疗晚期鼻咽癌近期疗效显著，患者一般可耐受，可于临床推广应用。
关键词：DPF，诱导化疗，放疗，晚期鼻咽癌
鼻咽癌为头颈部常见恶性肿瘤之一，南方地区发病率较高，因其起病隐匿，症状多样，故多数患者确诊时已属晚期[1]。对于晚期鼻咽癌患者单纯采取放射治疗易导致局部复发与远处转移进而导致治疗失败。单纯放疗患者5年生存率为40%，远处转移率可达36%～40%。而采取同期放化疗治疗鼻咽癌的5年生存率为40～60%，约超过一半的患者仍旧死于复发及转移。大量临床研究表明，诱导化疗联合放疗可明显提高晚期鼻咽癌患者的生存率，目前已成为晚期鼻咽癌的标准治疗方案，标准的诱导化疗方案为PF方案，即DDP+5-Fu方案。有报道显示，DPF方案诱导化疗联合放射治疗效果要优于PF方案[2]。对此，本研究分别采取这两种方案诱导化疗并与放射治疗联合起来治疗晚期鼻咽癌，观察两种方案的治疗效果，报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
将2012年4月～2014年3月来我院就诊的68例鼻咽癌患者随机分为两组，每组34例。所有患者均经病理确诊为鼻咽鳞癌或未分化癌，2002年AJCC分期：IIb期17例，III期28例，IVa期16例，IVb期7例。ECOG 评分<2，预期生存期>6个月。所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书。其中观察组男28例，女6例，年龄25～66岁，平均（46.4±4.3）岁；对照组男30例，女4例，年龄23～67岁，平均（45.9±4.7）岁。两组患者入组前均未接受抗肿瘤治疗，血常规及血生化指标正常，肝肾功能正常，无放化疗禁忌症。排除远处转移者，妊娠及哺乳期妇女，严重内科合并症，精神疾病，既往有放化疗史等。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较均无显著性差异，（P>0.05），可比。
1.2 方法
1.2.1 放疗
患者取仰卧位，双手置于体侧，头颈肩面罩固定，采取CT模拟定位机定位，层厚5mm，扫描范围自头顶部至上纵膈，将图像传至物理室后采取pinnacle 4.0软件行计划设计。按ICRU50号62号报告原则行靶区勾画，包括鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx）、颈部阳性淋巴结（GTVnd）、高危临床靶体积（CTV1）、低危临床靶体积（CTV2）及淋巴结引流区预防照射靶体积（CTV3）。各靶区的计划靶体积（PTV）处方剂量分别为：PGTV为70.95Gy；PTV1为64.02Gy；PTV2为59.2Gy；PTV3为50.4Gy。分割次数CTV3为28次，GTV、CTV1、CTV2为33次。勾画的邻近危及器官包括脑干、脊髓、腮腺、视神经、视交叉、垂体、颞叶、晶体、颞颌关节与下颌骨等。在确认治疗计划后行剂量学验证，合格后方可实施治疗。
1.2.2 化疗
观察组采用多西他赛、顺铂与5氟尿嘧啶（DPF方案）诱导化疗，21d为1周期，共诱导化疗2个周期。其中多西他75mg·m-2，第1d静脉滴注；顺铂75mg·m-2，第1d静脉滴注；5-Fu500mg·m-2，连续5d静脉滴注。对照组采取顺铂与氟尿嘧啶（PF方案）诱导化疗，21d为1周期，共诱导化疗2个周期。其中顺铂75mg·m-2，第1d静脉滴注；5-Fu2.5g·m-2。持续静脉泵入120h。化疗结束后2周行三维适形调强放疗，放疗第1d行同期化疗，所有方案均为DDP40mg·m-2，第1d，1次/3周，共治疗3个周期。放疗结束后3个月进行近期疗效评定。
1.3 疗效评定
按WHO实体瘤客观疗效标准对近期疗效进行评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效（ORR）=CR+PR。
1.4 观察指标
治疗过程中观察两组患者的毒副反应发生情况。毒副反应评定参照NCI毒性分级标准3.0进行。
1.5 统计分析
所有计数资料以频数（f）表示，无序分类资料采用χ2检验，采用SPSS19.0进行统计分析；等级资料以频数（f）和平均Radit值（x+s）表示，采用Radit检验，由PEMS3.1进行统计。α=0.05。
2. 结果
两组患者治疗结束后3个月，观察组CR率为91.18%，对照组为58.82%，观察组明显高于对照组（P<0.01）；两组患者的总有效率比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。
2.2 毒副反应
观察组的中性粒细胞减少、恶心、呕吐及口腔黏膜炎反应均明显重于对照组，两组比较差异显著（P<0.01），见表2。
3. 讨论
晚期鼻咽癌治疗失败包括原发病灶或区域淋巴结控制失败与远处转移。而随着适形调强技术及同期放化疗的应用，使得鼻咽癌的局部控制率明显提高，不过远处转移未见明显减少。而诱导化疗则可缩小肿瘤体积，使肿瘤放疗效果明显提升，体内亚临床病灶的灭活更彻底，对降低远处转移具有重要价值。包括Komatsu[3]在内的多个国内外研究均表明，对局部晚期鼻咽癌患者采取诱导化疗联合同步放化疗治疗，患者均可取得满意疗效。其中PF方案是头颈部恶性肿瘤的标准诱导化疗方案，随着研究的深入，不断有研究发现，三药联合方案相对于PF效果更佳。研究较多的是紫杉类药物，如多西他赛。本研究加入的也是多西他赛，即DPF方案（多西他赛+顺铂+5-Fu）。Lorch等的研究表明，诱导化疗方案采取TPF方案对于局部晚期头颈部鳞癌而言，在肿瘤的局部控制率、生存率、无进展生存期方面均优于标准的PF方案。
本研究通过对比两种诱导方案治疗晚期鼻咽癌发现，DPF方案诱导化疗与放射联合治疗晚期鼻咽癌近期疗效显著优于PF方案，其CR率高达91.18%，显著高于PF方案诱导组。但DPF因添加了多西他赛，药物毒副反应要较PF组明显加重，尤其是在中性粒细胞减少、恶心、呕吐及口腔黏膜炎反应方面，但两组基本上无4级毒副反应，患者可耐受，且均完成放化疗方案。
综上所述，DPF方案诱导化疗与放射联合治疗晚期鼻咽癌近期疗效显著，患者一般可耐受，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 杜清华，王仁生.局部晚期鼻咽癌诱导化疗的研究进展[J].广东医学，2012，33（17）：2685-2688.
[2] 吴金通，彭俊英，吴陈宾，等.TPF方案诱导化疗对局部晚期鼻咽癌临床疗效的影响[J].实用癌症杂志，2014，29（2）：143-145.
[3] Komatsu M，Tsukuda M，Matsuda H，et al. Comparison of concurrent chemoradiotherapy versus induction chemotherapy followed by radiation in patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Anticancer Res，2012，32（2）：681-686.
[4] Lorch JH，Goloubeva O，Haddad RI，et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck：Long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2011，12（2）：153-159.
关键词：DPF，诱导化疗，放疗，晚期鼻咽癌
鼻咽癌为头颈部常见恶性肿瘤之一，南方地区发病率较高，因其起病隐匿，症状多样，故多数患者确诊时已属晚期[1]。对于晚期鼻咽癌患者单纯采取放射治疗易导致局部复发与远处转移进而导致治疗失败。单纯放疗患者5年生存率为40%，远处转移率可达36%～40%。而采取同期放化疗治疗鼻咽癌的5年生存率为40～60%，约超过一半的患者仍旧死于复发及转移。大量临床研究表明，诱导化疗联合放疗可明显提高晚期鼻咽癌患者的生存率，目前已成为晚期鼻咽癌的标准治疗方案，标准的诱导化疗方案为PF方案，即DDP+5-Fu方案。有报道显示，DPF方案诱导化疗联合放射治疗效果要优于PF方案[2]。对此，本研究分别采取这两种方案诱导化疗并与放射治疗联合起来治疗晚期鼻咽癌，观察两种方案的治疗效果，报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
将2012年4月～2014年3月来我院就诊的68例鼻咽癌患者随机分为两组，每组34例。所有患者均经病理确诊为鼻咽鳞癌或未分化癌，2002年AJCC分期：IIb期17例，III期28例，IVa期16例，IVb期7例。ECOG 评分<2，预期生存期>6个月。所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书。其中观察组男28例，女6例，年龄25～66岁，平均（46.4±4.3）岁；对照组男30例，女4例，年龄23～67岁，平均（45.9±4.7）岁。两组患者入组前均未接受抗肿瘤治疗，血常规及血生化指标正常，肝肾功能正常，无放化疗禁忌症。排除远处转移者，妊娠及哺乳期妇女，严重内科合并症，精神疾病，既往有放化疗史等。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较均无显著性差异，（P>0.05），可比。
1.2 方法
1.2.1 放疗
患者取仰卧位，双手置于体侧，头颈肩面罩固定，采取CT模拟定位机定位，层厚5mm，扫描范围自头顶部至上纵膈，将图像传至物理室后采取pinnacle 4.0软件行计划设计。按ICRU50号62号报告原则行靶区勾画，包括鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx）、颈部阳性淋巴结（GTVnd）、高危临床靶体积（CTV1）、低危临床靶体积（CTV2）及淋巴结引流区预防照射靶体积（CTV3）。各靶区的计划靶体积（PTV）处方剂量分别为：PGTV为70.95Gy；PTV1为64.02Gy；PTV2为59.2Gy；PTV3为50.4Gy。分割次数CTV3为28次，GTV、CTV1、CTV2为33次。勾画的邻近危及器官包括脑干、脊髓、腮腺、视神经、视交叉、垂体、颞叶、晶体、颞颌关节与下颌骨等。在确认治疗计划后行剂量学验证，合格后方可实施治疗。
1.2.2 化疗
观察组采用多西他赛、顺铂与5氟尿嘧啶（DPF方案）诱导化疗，21d为1周期，共诱导化疗2个周期。其中多西他75mg·m-2，第1d静脉滴注；顺铂75mg·m-2，第1d静脉滴注；5-Fu500mg·m-2，连续5d静脉滴注。对照组采取顺铂与氟尿嘧啶（PF方案）诱导化疗，21d为1周期，共诱导化疗2个周期。其中顺铂75mg·m-2，第1d静脉滴注；5-Fu2.5g·m-2。持续静脉泵入120h。化疗结束后2周行三维适形调强放疗，放疗第1d行同期化疗，所有方案均为DDP40mg·m-2，第1d，1次/3周，共治疗3个周期。放疗结束后3个月进行近期疗效评定。
1.3 疗效评定
按WHO实体瘤客观疗效标准对近期疗效进行评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效（ORR）=CR+PR。
1.4 观察指标
治疗过程中观察两组患者的毒副反应发生情况。毒副反应评定参照NCI毒性分级标准3.0进行。
1.5 统计分析
所有计数资料以频数（f）表示，无序分类资料采用χ2检验，采用SPSS19.0进行统计分析；等级资料以频数（f）和平均Radit值（x+s）表示，采用Radit检验，由PEMS3.1进行统计。α=0.05。
2. 结果
两组患者治疗结束后3个月，观察组CR率为91.18%，对照组为58.82%，观察组明显高于对照组（P<0.01）；两组患者的总有效率比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。
2.2 毒副反应
观察组的中性粒细胞减少、恶心、呕吐及口腔黏膜炎反应均明显重于对照组，两组比较差异显著（P<0.01），见表2。
3. 讨论
晚期鼻咽癌治疗失败包括原发病灶或区域淋巴结控制失败与远处转移。而随着适形调强技术及同期放化疗的应用，使得鼻咽癌的局部控制率明显提高，不过远处转移未见明显减少。而诱导化疗则可缩小肿瘤体积，使肿瘤放疗效果明显提升，体内亚临床病灶的灭活更彻底，对降低远处转移具有重要价值。包括Komatsu[3]在内的多个国内外研究均表明，对局部晚期鼻咽癌患者采取诱导化疗联合同步放化疗治疗，患者均可取得满意疗效。其中PF方案是头颈部恶性肿瘤的标准诱导化疗方案，随着研究的深入，不断有研究发现，三药联合方案相对于PF效果更佳。研究较多的是紫杉类药物，如多西他赛。本研究加入的也是多西他赛，即DPF方案（多西他赛+顺铂+5-Fu）。Lorch等的研究表明，诱导化疗方案采取TPF方案对于局部晚期头颈部鳞癌而言，在肿瘤的局部控制率、生存率、无进展生存期方面均优于标准的PF方案。
本研究通过对比两种诱导方案治疗晚期鼻咽癌发现，DPF方案诱导化疗与放射联合治疗晚期鼻咽癌近期疗效显著优于PF方案，其CR率高达91.18%，显著高于PF方案诱导组。但DPF因添加了多西他赛，药物毒副反应要较PF组明显加重，尤其是在中性粒细胞减少、恶心、呕吐及口腔黏膜炎反应方面，但两组基本上无4级毒副反应，患者可耐受，且均完成放化疗方案。
综上所述，DPF方案诱导化疗与放射联合治疗晚期鼻咽癌近期疗效显著，患者一般可耐受，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 杜清华，王仁生.局部晚期鼻咽癌诱导化疗的研究进展[J].广东医学，2012，33（17）：2685-2688.
[2] 吴金通，彭俊英，吴陈宾，等.TPF方案诱导化疗对局部晚期鼻咽癌临床疗效的影响[J].实用癌症杂志，2014，29（2）：143-145.
[3] Komatsu M，Tsukuda M，Matsuda H，et al. Comparison of concurrent chemoradiotherapy versus induction chemotherapy followed by radiation in patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Anticancer Res，2012，32（2）：681-686.
[4] Lorch JH，Goloubeva O，Haddad RI，et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck：Long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2011，12（2）：153-159.