【摘 要】
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针对女贞子和酒女贞子中的10个主要差异性成分建立定量分析方法,研究女贞子和酒女贞子分别给药后大鼠体内这10个成分(苯乙醇类、环烯醚萜类和三萜类)的药代动力学行为.本研究利用LC-QQQ-MS技术建立了10个成分的定量分析方法,方法学考察结果均符合生物样本分析要求.之后利用该方法检测了大鼠单次给药(同批次女贞子和酒女贞子水提物)后不同时间点血浆中的各成分浓度,计算了药物的药代动力学参数,构建了各成分的药-时曲线.分析药代动力学参数发现,苯乙醇类成分(红景天苷、酪醇、羟基酪醇)在两种样本中的AUC0-24h和
【机 构】
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中国中医科学院中药研究所,中药质量控制技术国家工程实验室,北京100700;修正药业集团股份有限公司,吉林长春130012;中国中药有限公司,北京102600
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针对女贞子和酒女贞子中的10个主要差异性成分建立定量分析方法,研究女贞子和酒女贞子分别给药后大鼠体内这10个成分(苯乙醇类、环烯醚萜类和三萜类)的药代动力学行为.本研究利用LC-QQQ-MS技术建立了10个成分的定量分析方法,方法学考察结果均符合生物样本分析要求.之后利用该方法检测了大鼠单次给药(同批次女贞子和酒女贞子水提物)后不同时间点血浆中的各成分浓度,计算了药物的药代动力学参数,构建了各成分的药-时曲线.分析药代动力学参数发现,苯乙醇类成分(红景天苷、酪醇、羟基酪醇)在两种样本中的AUC0-24h和Cmax均较大,说明该类成分为女贞子类样本的主要药效物质.此外,其中8种体外主要差异性成分的tmax值在酒女贞子给药条件时更小,说明这些成分在酒女贞子给药后起效更快;而另外2种成分—特女贞苷和齐墩果酸的tmax值则在酒女贞子给药时更大,说明这两类成分在酒女贞子给药环境下有缓释、长效的特征.观察各成分药-时曲线发现,酪醇和羟基酪醇在两组样本中均有二次达峰现象,但红景天苷只在酒女贞子中有二次达峰,该现象进一步提示酒女贞子给药后发挥作用更持久.另外,通过计算发现,酒女贞子给药条件下特女贞苷和齐墩果酸的相对生物利用度都大于100％,进一步验证了“女贞子酒制增效”的中医理论.本文不仅明确了体外有差异的10种成分在不同给药组的药代参数及相对生物利用度的差异,而且揭示了各类成分在体内外的变化规律及其关联性,为女贞子和酒女贞子质控指标的选择以及炮制机制、体内代谢规律的深入研究提供了实验依据.本实验获得中国中医科学院中医基础理论研究所伦理委员会批准.
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