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目的
探讨醋酸铅与纳米硫化铅染毒对大鼠血脑脊液屏障的屏障功能的损伤,为铅中毒防治提供理论依据。
方法39只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、醋酸铅组(20 mg/kg)和纳米硫化铅组(20 mg/kg),每组13只。灌胃染毒,每天1次,每周染5 d。共9周。用Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆功能;应用ELISA方法检测血清、脑脊液中白蛋白含量水平,并计算脑脊液白蛋白指数;激光共聚焦荧光免疫方法检测脉络丛胞质附着蛋白-1(ZO-1)及闭合蛋白(Occludin)表达分布,实时定量荧光PCR检测脉络丛ZO-1与Occludin的mRNA的表达,透射电镜观察脉络丛上皮细胞超微结构的改变。
结果与对照组比较,醋酸铅与纳米硫化铅组大鼠的逃逸潜伏期均延长、穿越平台次数均下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,醋酸铅和纳米硫化铅组大鼠脑脊液中白蛋白含量及白蛋白指数增加;脉络丛中ZO-1、Occludin荧光强度及mRNA相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组脑脊液中白蛋白含量、脑脊液白蛋白指数升高;脉络丛组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin荧光强度及mRNA相对表达量均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。电子显微镜观察显示,醋酸铅与纳米硫化铅染毒均导致脉络丛上皮细胞微绒毛结构紊乱、缩短;线粒体结构出现空泡,细胞间连接部分断裂等。
结论醋酸铅与纳米硫化铅染毒可导致大鼠血脑脊液屏障的屏障功能损伤,且纳米硫化铅染毒后的部分损伤较醋酸铅严重。