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［关键词］ 尤瑞克林；进展性脑梗死；超敏CRP；同型半胱氨酸
中图分类号：R743
文献标识码：B
文章编号：1009_816X(2011)05 _0405_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.33
进展性脑梗死(Progressive ischemic strok)指虽经临床积极干预仍进行性加重的脑梗死， 多发生于起病后6小时～7天。其发病率约占缺血性脑卒中患者的30%，且预后差，病死率、 致 残率高，而引起临床医师的重视。在以往的治疗中，虽采取多种方法综合治疗，但往往疗效 欠佳。尤瑞克林(组织型激肽原酶1)注射液对血管的舒缩程度、脑组织血供、氧供、能量代 谢及血流动力学等均有改善作用［1］。并能显著改善患者神经功能，因此我们收集 相关临床病例进行分组实验，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：2009年1月至2010年12月我科收治的进展型脑梗死患者57例，男31例，女2 6例，年龄43～80(53.82±12.31)岁。均为首次发病，发病时间<48h，全部病例诊断均符 合第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。进展性脑 卒中的诊断标准参照2003年EPSS(European Progressing Stroke Study Group)推出的定义 ［2］。随机分为尤瑞克林组(治疗组)30例和常规治疗(对照组)27例。所有病例均排 除发病前已有感染、自身免疫性疾病及甲状腺功能异常、血液病、心脏病、肿瘤、结核病、 肝肾功能障碍等疾病。两组患者性别、年龄和发病时神经功能缺损程度评 分差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法：两组患者入院后均采用脑梗死常规治疗(脱水、扩容、抗血小板聚集、活血化 瘀、神经营养药物)，治疗组患者则在此基础上给予尤瑞克林（广东天普生化医药公司生产 ）150 PNA加氯化钠注射液100ml静滴，1次/天，连续治疗21天为一疗程。分别检测第1天、第7天、 第14天、第21天血浆内超敏CRP(hs_CRP)及同型半胱氨酸浓度(Hcy)变化情况，并采用美国国 立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分,进行临床疗效评定。①基本痊愈:NIH SS评分减少91%～100%,病残程度为0级；②显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度为 1～3级；③进步:NIHSS评分减少18%～45%，生活能自理；④无效：NIHSS评分减少17%以内； ⑤恶化：NIHSS评分增加18%以上或死亡。基本痊愈+显著进步+进步为总有效率，基本痊愈+ 显著进步为总显效率。
1.3 统计学处理：采用SPSS11.5版统计软件,计量资料用（x－±s）表示，行t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计 学意义。
2 结果
2.1 两组患者病情改善时间比较：对照组59.26%患者病情改善出现在7天以后。而治疗组 约56.7%的患者在尤瑞克林治疗后3～10天病情发生改善，其中半数以上患者病情变化出现 在3～6天时。差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。
2.2 两组神经功能评分(NIHSS)比较:治疗7、14及21天内两组神经功能缺损评分有不同程 度的下降，且尤瑞克林治疗组明显优于对照组(P＜0.01)，见表2。
2.3 临床疗效评定：治疗3周后，尤瑞克林治疗组基本痊愈及总显效率明显高于对照组， 无效及恶化少于对照组，两组临床疗效比较差异有统计学意义(P＜0.01)。
2.4 两组血浆Hcy与hs_CRP水平比较：治疗组在第7天、14天和第21天血浆Hcy与hs_CRP水 平明显降低，显著低于对照组(P＜0.01)，见表4。
3 讨论
尤瑞克林主要成分为人尿激肽原酶，通过将激肽原转化为激肽从而发挥一系列生理效应。自 临床应用以来，有学者［3］发现使用尤瑞克林治疗急性脑梗死后，患者神经功能评 分及实验室指标均明显改善，临床有效率明显提高。因进展性脑梗死临床治疗比较棘手，我 们选择此类脑卒中患者进行观察。通过本实验发现与对照组相比，尤瑞克林能显著改善进展 性 脑梗死患者病情，促进神经功能恢复，而且显效率及有效率均较对照组明显升高。同时还发 现，尤瑞克林起效时间多在3～10天以内，其中多数患者在3～6天时病情就有明显改善，而 传统治疗方法起效时间约7～10天，说明尤瑞克林治疗进展性脑梗死起效时间快且效果显著 。
以往研究表明，尤瑞克林治疗进展性脑梗死的作用机制为该药能促进毛细血管网的建立及侧 支循环开放，并选择性扩张缺血部位微血管，增加局部脑血流量，改善缺血区血液供应，从 而加快神经功能缺损的恢复和缩小脑梗死范围［4］。众所周知，影响脑梗死进展的 因素众多，机制十分复杂，其中炎症反应及血管内皮功能障碍是其重要环节之一，对脑梗 死后继发性神经元损伤起重要作用，可导致缺血区梗死范围扩大和继发性脑损害发展，因此 减轻炎症反应、保护血管内皮功能在进展性脑梗死治疗中非常重要。
本文观察到尤瑞克林治疗组血hs_CRP及Hcy水平明显降低，这两者的减少以病情进展7天内最 为明显，这也与我们观察的临床起效时间基本一致。多项研究表明血hs_CRP水平增高是缺血 性脑卒中发作的一项独立危险因子，且其水平与缺血性脑卒中的严重程度呈正相关［5 ］。而Hcy水平升高同样被认为是脑血管病的一个独立危险因素［6］。高Hcy可使 血管内皮损伤，内皮素分泌增加，改变血液凝固系统与抗凝系统的平衡，从而激发血 栓形成。本实验结果表明尤瑞克林能显著减少进展性脑梗死患者血浆炎症因子产生，保护血 管内皮。
综上所述,尤瑞克林注射液可较早且明显改善急性进展性脑梗死病情,减轻炎症损伤及内皮 保护作用可能也是尤瑞克林作用机制的重要方面。但其作用机制和环节目前仍不明确，有待 更深入的研究及大样本试验进一步证实。
参考文献
［1］姚明星，马玉英.尤瑞克林治疗脑梗死研究进展［J］.医药导报，2010，29（ 5）：637-639.
［2］王维治，罗祖明主编.神经病学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2004：135.
［3］李晓霞，李文贤，张丽杨，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床研究［J］.中华脑血管 病杂志，2010，4(2)：100-104.
［4］Ling L, Hou Q, Xing S, et al. Exogenous kallikrein enhances neurogenesis a nd angiogenesis in the subven_tricular zone and the peri_infarction region and i mproves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive ra ts［J］. Brain Research，2008,12(6):89-97.
［5］Bartosik_Psjek H, Belniak E, Stelmasiak Z. Markers of inflam_mation in cere bral ischemia［J］. Neurol Sci,2003,24:279-280.
［6］邵良,宋卫华,冯新云.进展性卒中患者血浆同型半胱氨酸水平的测定［J］.中国脑血管 病杂志,2005,2(12):567-568.
中图分类号：R743
文献标识码：B
文章编号：1009_816X(2011)05 _0405_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.33
进展性脑梗死(Progressive ischemic strok)指虽经临床积极干预仍进行性加重的脑梗死， 多发生于起病后6小时～7天。其发病率约占缺血性脑卒中患者的30%，且预后差，病死率、 致 残率高，而引起临床医师的重视。在以往的治疗中，虽采取多种方法综合治疗，但往往疗效 欠佳。尤瑞克林(组织型激肽原酶1)注射液对血管的舒缩程度、脑组织血供、氧供、能量代 谢及血流动力学等均有改善作用［1］。并能显著改善患者神经功能，因此我们收集 相关临床病例进行分组实验，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：2009年1月至2010年12月我科收治的进展型脑梗死患者57例，男31例，女2 6例，年龄43～80(53.82±12.31)岁。均为首次发病，发病时间<48h，全部病例诊断均符 合第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。进展性脑 卒中的诊断标准参照2003年EPSS(European Progressing Stroke Study Group)推出的定义 ［2］。随机分为尤瑞克林组(治疗组)30例和常规治疗(对照组)27例。所有病例均排 除发病前已有感染、自身免疫性疾病及甲状腺功能异常、血液病、心脏病、肿瘤、结核病、 肝肾功能障碍等疾病。两组患者性别、年龄和发病时神经功能缺损程度评 分差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法：两组患者入院后均采用脑梗死常规治疗(脱水、扩容、抗血小板聚集、活血化 瘀、神经营养药物)，治疗组患者则在此基础上给予尤瑞克林（广东天普生化医药公司生产 ）150 PNA加氯化钠注射液100ml静滴，1次/天，连续治疗21天为一疗程。分别检测第1天、第7天、 第14天、第21天血浆内超敏CRP(hs_CRP)及同型半胱氨酸浓度(Hcy)变化情况，并采用美国国 立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分,进行临床疗效评定。①基本痊愈:NIH SS评分减少91%～100%,病残程度为0级；②显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度为 1～3级；③进步:NIHSS评分减少18%～45%，生活能自理；④无效：NIHSS评分减少17%以内； ⑤恶化：NIHSS评分增加18%以上或死亡。基本痊愈+显著进步+进步为总有效率，基本痊愈+ 显著进步为总显效率。
1.3 统计学处理：采用SPSS11.5版统计软件,计量资料用（x－±s）表示，行t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计 学意义。
2 结果
2.1 两组患者病情改善时间比较：对照组59.26%患者病情改善出现在7天以后。而治疗组 约56.7%的患者在尤瑞克林治疗后3～10天病情发生改善，其中半数以上患者病情变化出现 在3～6天时。差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。
2.2 两组神经功能评分(NIHSS)比较:治疗7、14及21天内两组神经功能缺损评分有不同程 度的下降，且尤瑞克林治疗组明显优于对照组(P＜0.01)，见表2。
2.3 临床疗效评定：治疗3周后，尤瑞克林治疗组基本痊愈及总显效率明显高于对照组， 无效及恶化少于对照组，两组临床疗效比较差异有统计学意义(P＜0.01)。
2.4 两组血浆Hcy与hs_CRP水平比较：治疗组在第7天、14天和第21天血浆Hcy与hs_CRP水 平明显降低，显著低于对照组(P＜0.01)，见表4。
3 讨论
尤瑞克林主要成分为人尿激肽原酶，通过将激肽原转化为激肽从而发挥一系列生理效应。自 临床应用以来，有学者［3］发现使用尤瑞克林治疗急性脑梗死后，患者神经功能评 分及实验室指标均明显改善，临床有效率明显提高。因进展性脑梗死临床治疗比较棘手，我 们选择此类脑卒中患者进行观察。通过本实验发现与对照组相比，尤瑞克林能显著改善进展 性 脑梗死患者病情，促进神经功能恢复，而且显效率及有效率均较对照组明显升高。同时还发 现，尤瑞克林起效时间多在3～10天以内，其中多数患者在3～6天时病情就有明显改善，而 传统治疗方法起效时间约7～10天，说明尤瑞克林治疗进展性脑梗死起效时间快且效果显著 。
以往研究表明，尤瑞克林治疗进展性脑梗死的作用机制为该药能促进毛细血管网的建立及侧 支循环开放，并选择性扩张缺血部位微血管，增加局部脑血流量，改善缺血区血液供应，从 而加快神经功能缺损的恢复和缩小脑梗死范围［4］。众所周知，影响脑梗死进展的 因素众多，机制十分复杂，其中炎症反应及血管内皮功能障碍是其重要环节之一，对脑梗 死后继发性神经元损伤起重要作用，可导致缺血区梗死范围扩大和继发性脑损害发展，因此 减轻炎症反应、保护血管内皮功能在进展性脑梗死治疗中非常重要。
本文观察到尤瑞克林治疗组血hs_CRP及Hcy水平明显降低，这两者的减少以病情进展7天内最 为明显，这也与我们观察的临床起效时间基本一致。多项研究表明血hs_CRP水平增高是缺血 性脑卒中发作的一项独立危险因子，且其水平与缺血性脑卒中的严重程度呈正相关［5 ］。而Hcy水平升高同样被认为是脑血管病的一个独立危险因素［6］。高Hcy可使 血管内皮损伤，内皮素分泌增加，改变血液凝固系统与抗凝系统的平衡，从而激发血 栓形成。本实验结果表明尤瑞克林能显著减少进展性脑梗死患者血浆炎症因子产生，保护血 管内皮。
综上所述,尤瑞克林注射液可较早且明显改善急性进展性脑梗死病情,减轻炎症损伤及内皮 保护作用可能也是尤瑞克林作用机制的重要方面。但其作用机制和环节目前仍不明确，有待 更深入的研究及大样本试验进一步证实。
参考文献
［1］姚明星，马玉英.尤瑞克林治疗脑梗死研究进展［J］.医药导报，2010，29（ 5）：637-639.
［2］王维治，罗祖明主编.神经病学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2004：135.
［3］李晓霞，李文贤，张丽杨，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床研究［J］.中华脑血管 病杂志，2010，4(2)：100-104.
［4］Ling L, Hou Q, Xing S, et al. Exogenous kallikrein enhances neurogenesis a nd angiogenesis in the subven_tricular zone and the peri_infarction region and i mproves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive ra ts［J］. Brain Research，2008,12(6):89-97.
［5］Bartosik_Psjek H, Belniak E, Stelmasiak Z. Markers of inflam_mation in cere bral ischemia［J］. Neurol Sci,2003,24:279-280.
［6］邵良,宋卫华,冯新云.进展性卒中患者血浆同型半胱氨酸水平的测定［J］.中国脑血管 病杂志,2005,2(12):567-568.