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[摘要] 目的 比较2型糖尿病患者与血糖正常者体内血清25-羟维生素D（25-OH VitD）水平的差异，分析25-羟维生素D与2型糖尿病的关系。 方法 选择2013年7月～2014年11月在我科住院的2型糖尿病患者50例为病例组，同期在我科住院的血糖正常者60例为对照组。测定25-OH VitD及相关临床生化指标并统计分析。结果 血清25-OH VitD在病例组和对照组中存在统计学差异（P<0.05），血清25-OH VitD与空腹血糖呈负相关（P<0.05）。 结论 血清25-OH VitD在2型糖尿病患者中低于血糖正常者。且血清25-OH VitD与空腹血糖呈负相关，即空腹血糖越高，血清25-OH VitD越低。
[关键词] 2型糖尿病；25-羟维生素D；胰岛素分泌
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）04-0005-03
[Abstract] Objective To compare differences of 25-hydroxy vitamin D content in patients with type Ⅱ diabetes mellitus and persons with normal blood glucose and to analyze the relation between 25-hydroxy vitamin D and type Ⅱ diabetes mellitus. Methods Fifty patients with type Ⅱ diabetes mellitus were chosen as case group， and 60 persons with normal blood glucose were chosen as control group， all in our department from July 2013 to November 2014. The content of 25-hydroxy vitamin D and related clinical biochemical indicators were measured and all the statistics were analyzed. Results The differences were statistically significant after comparing the serum 25-hydroxy vitamin D in the case group and in the control group （P<0.05），and there was a negative correlation between 25-hydroxy vitamin D and fasting blood glucose （P<0.05）. Conclusion The serum 25-hydroxy vitamin D in patients with type Ⅱ diabetes mellitus is less than that in persons with normal blood glucose. There is a negative correlation between 25-hydroxy vitamin D and fasting blood glucose， namely that 25-hydroxy vitamin D decreases with the increase of fasting blood glucose.
[Key words] Type Ⅱ diabetes mellitus； 25-hydroxy vitamin D； Insulin secretion
2型糖尿病（T2DM）是遗传和环境因素相互作用的多基因疾病，近年来，随着人们生活方式的改变及人口老龄化的进展，糖尿病患病人数日益增多，每年大约新增120万患者，据国际糖尿病联盟（international diabetes federation，IDF）统计，在2000年全球有糖尿病患者1.51亿人，估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病，其中中国的糖尿病人数占全球总数的1/3，中国 20岁以上的人群糖尿病患病率达9.7%，我国已成为糖尿病的重灾区[1]。糖尿病易累及多脏器及系统，引起脏器功能的衰竭及心脑血管的急性并发症，导致医疗费用的大幅提升，给人类健康和社会的发展带来了沉重的负担。现在关于糖尿病及其并发症的治疗在不断的完善中，但是寻找预防糖尿病发生、发展的新方法，做好一级预防，将是控制糖尿病更好的选择。大量体内外研究显示，维生素D除了传统的钙磷调节作用外，还对胰岛细胞具有保护作用[2]。维生素D通过受体发挥作用，是一种具有激素样作用机制的类激素样物质，是生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需物质[3]，在2型糖尿病的发生、发展过程中起着重要的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年7月～2014年11月在我科住院的2型糖尿病（DM）患者50例作为病例组（DM组），其中男26例，女24例，平均年龄（59.54±12.94）岁。选择标准：均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。并选择同期在我科住院的血糖正常者60例作为对照组，其中男23例，女37例，平均年龄（62.59±11.33）岁。排除标准：所有入选对象均排除糖尿病急性并发症（如酮症或酮症酸中毒、高渗性昏迷）、严重的肝肾功能不全、甲状腺及甲状旁腺疾病、恶性肿瘤及代谢性骨病等。所有入组患者均否认采血前半年有VD类药物以及钙剂、糖皮质激素服用史，近1个月未服用降脂药物。
1.2 方法 空腹10 h左右后，于次日清晨采肘静脉血5 mL，测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血尿酸（UA）及25-OH VitD。25-OH VitD用酶联免疫法测定，参考范围为（47.4～144）nmol/L；血脂、血糖、血尿酸检测采用OLYMPUS AU2700 自动分析仪。
1.3 统计学分析
所有计量资料结果均以（x±s）表示，采用统计学软件SPSS 19.0进行处理，应用t检验、方差分析及Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义；P<0.01为差异有极显著统计学意义。
2 结果
2.1 糖尿病组与对照组临床及生化资料的比较
两组TG、TC、HDL、LDL及UA差异均无显著性（P>0.05）。糖尿病组的FPG高于对照组，且具有显著性差异（P<0.01）。而25-OH VitD则低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 25-OH VitD与各项指标相关性的分析
25-OH VitD与空腹血糖（FPG）呈负相关，与年龄、TG、TC、HDL、LDL、UA均无相关性。见表2。
3 讨论
VD是一种脂溶性的维生素，在肝细胞微粒体中转化为25-（OH）VD3，在肾脏近曲小管上皮细胞线粒体内进一步羟化成为其活性形式——1，25-（OH）2 VD3来发挥生物学功能。但l，25-（OH）2VD3半衰期短，不适宜作为反映机体维生素D水平的指标。25-OH-VitD是维生素D在血液循环运输的主要形式，半衰期为12～19 d，可作为评估维生素D营养状况的有效反映指标[4]。
胰岛β细胞上存在维生素D 受体（VDR），维生素D参与了体内葡萄糖代谢，其缺乏可增加糖调节异常和2型糖尿病的患病风险[5，6]。在临床研究中发现维生素D缺乏不但可能损伤β细胞功能，还可能影响胰岛素敏感性[7]。空腹血糖水平偏高者补充维生素D后，空腹血糖水平和胰岛素抵抗水平显著低于安慰剂组[8]。1，25-（OH）2VD3可促进细胞内的钙离子浓度升高，而胰岛β细胞分泌胰岛素则是一个钙依赖的过程。维生素D不但能调节钙磷代谢，促进细胞生长和分化，而且还能降低炎症因子及免疫反应，从而抑制β细胞凋亡，增加胰岛素分泌。动物实验显示，维生素D缺乏增加了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性[9]。而RAAS 活性升高容易引起和加重外周组织对胰岛素的抵抗，补充维生素D可抑制RAAS 的活性，增加胰岛素敏感性[10]。阳琰等发现，在NGT-IGR-T2DM发展阶段中，血浆25-OH VitD水平逐渐降低，25-OH VitD与β细胞功能指数呈正相关，与胰岛素抵抗指数呈负相关[11]。因此，如果在糖尿病人群中发现血清25-OH VitD水平降低意味着其胰岛β细胞分泌功能的减退，胰岛素抵抗的情况加重。本研究发现TG、TC、HDL、LDL、UA等生化指标在糖尿病组与对照组之间无差异，而血清25-OH VitD与空腹血糖呈负相关，即随着空腹血糖水平的升高，血清25-OH VitD则逐步降低。
在本研究中，即使是血糖正常的对照组，体内血清25-OH VitD的水平也处于正常的低限，而2型糖尿病组患者的血清25-OH VitD的水平降低更为明显，与对照组存在统计学差异。糖尿病患者的血糖调控存在季节性变化，冬季病情有所加重，这一现象可能与冬季易出现低维生素D血症有关。人体对维生素D的摄取主要通过太阳光UVB射线照射人体的表皮或皮下组织内的7-脱氢胆固醇转化而来，在新疆冬季漫长，全年日照时间明显短于南方，维生素D的合成是不易满足的；另外自然界中维生素D主要来源是深海鱼，这在新疆人的食谱中却是极度缺乏的，饮食不易补充，所以在新疆易出现维生素D的缺乏。有随访研究发现每天摄入500 U以上维生素D的人群与每天摄入200 U以下维生素D的人群相比，2型糖尿病的发病率可以降低13%[12]。补充维生素D3能够明显降低炎症因子水平，改善机体炎症状态[13，14]。目前，新疆的2型糖尿病发病呈上升趋势，当地人群体内的血清25-OH VitD水平处于较低的水平，可以尝试通过提高当地人群尤其是2型糖尿病患者体内维生素D的水平来改善胰岛β细胞的分泌功能，并参与炎症反应、免疫反应等影响糖尿病的发生发展，为防治糖尿病提供了新的视角，对于指导临床治疗具有重要的参考意义。但补充维生素D的最佳补充剂量是多少目前尚无定论，还需要更多大规模的前瞻性研究来明确。
[参考文献]
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 2010年版中国2型糖尿病防治指南[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（1）：S1-S36.
[2] Riachy R，Vandewalh B，Belaich S，et al. Beneficial effect of 1，25 dihydroxyvitamin D3 on cytokine treated human pancratic islets[J]. J Endocrinol，2001，169（1）：161-168.
[3] Palomer x，Gonzdlez，Clemente JM，et al. Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetesmellitus[J]. Diabetes Obes Melab，2008，10（3）：185-197.
[4] Piccolo BD，Dolnikowski G，Seyoum E，et al. Association between subcutaneous white adipose tissue and serum 25-hydroxy vitamin D in overweight and obese adults[J]. Nutrients，2013，5（9）：3352-3366. [5] Cavalier E，Delanaye P，Souberbielle JC，et al. Vitamin D and type 2 diabetes mellitus：Where do we stand？[J]. Diabetes Metab，2011，37（4）：265-272.
[6] Muscogiuri G，Sorice GP，Ajjan R，et al. Can vitamin D deficiency cause diabetes and cardiovascular diseases？Present evidence and future perspectives[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012，22（2）：81-87.
[7] Kostoglou-Athanassiou I，Athanassiou P，GkountouvasA，et al. Vitamin D and glycemic control in diabetes mellitus type 2[J]. Ther Adv Endocrinol Metab，2013，4（4）：122-128.
[8] 安娜，权莉，曹婷，等. 血清维生素D3水平与2型糖尿病相关性研究[J]. 临床合理用药，2012，5（7C）：3-5.
[9] Cheng Q，Boucher BJ，Leung PS. Modulation of hypovitaminosis D-induced islet dysfunction and insulin resistance through direct suppression of the pancreatic islet rennin- angiotensin system in mice[J]. Diabetologia，2013，56（3）：553-562.
[10] Cheng Q，Li YC，Boucher BJ，et al. A novel role for vitamin D：Modulation of expression and function of the local rennin-angiotensin system in mouse pancreatic islets[J]. Diabetologia，2011，54（8）：2077 -2081.
[11] 阳琰，高琳，邓华聪，等. 不同糖耐量人群血浆25（OH）D水平的比较[J]. 遵义医学院学报，2014，37（4）：434-437.
[12] Mitri J，Muraru MD，Pittas AG. Vitamin D and type 2 diabetes：A systematic review[J]. Eur J Clin Nutr，2011，65（9）：1005-1015.
[13] Neyestani TR，Nikooyeh B，Alavi-Majd H，et al. Improvement of vitamin D status via daily intake of fortified yogurt drink either with or without extra calcium amelio rates systemic inflamm atory biomarkers，including adipokines，in the subjects with type 2 diabetes[J]. J Clin Endocrinol Metab，2012，97（6）：2005-2011.
[14] Shab-Bidar S，Neyestani TR，Djazayery A，et al. Improvement of vitamin D status resulted in amelioration of biomarkers of systemic inflammation in the subjects with type 2 diabetes[J]. Diabetes Metab Res Rev，2012，28（5）：424-430.
（收稿日期：2014-12-11）
[关键词] 2型糖尿病；25-羟维生素D；胰岛素分泌
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）04-0005-03
[Abstract] Objective To compare differences of 25-hydroxy vitamin D content in patients with type Ⅱ diabetes mellitus and persons with normal blood glucose and to analyze the relation between 25-hydroxy vitamin D and type Ⅱ diabetes mellitus. Methods Fifty patients with type Ⅱ diabetes mellitus were chosen as case group， and 60 persons with normal blood glucose were chosen as control group， all in our department from July 2013 to November 2014. The content of 25-hydroxy vitamin D and related clinical biochemical indicators were measured and all the statistics were analyzed. Results The differences were statistically significant after comparing the serum 25-hydroxy vitamin D in the case group and in the control group （P<0.05），and there was a negative correlation between 25-hydroxy vitamin D and fasting blood glucose （P<0.05）. Conclusion The serum 25-hydroxy vitamin D in patients with type Ⅱ diabetes mellitus is less than that in persons with normal blood glucose. There is a negative correlation between 25-hydroxy vitamin D and fasting blood glucose， namely that 25-hydroxy vitamin D decreases with the increase of fasting blood glucose.
[Key words] Type Ⅱ diabetes mellitus； 25-hydroxy vitamin D； Insulin secretion
2型糖尿病（T2DM）是遗传和环境因素相互作用的多基因疾病，近年来，随着人们生活方式的改变及人口老龄化的进展，糖尿病患病人数日益增多，每年大约新增120万患者，据国际糖尿病联盟（international diabetes federation，IDF）统计，在2000年全球有糖尿病患者1.51亿人，估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病，其中中国的糖尿病人数占全球总数的1/3，中国 20岁以上的人群糖尿病患病率达9.7%，我国已成为糖尿病的重灾区[1]。糖尿病易累及多脏器及系统，引起脏器功能的衰竭及心脑血管的急性并发症，导致医疗费用的大幅提升，给人类健康和社会的发展带来了沉重的负担。现在关于糖尿病及其并发症的治疗在不断的完善中，但是寻找预防糖尿病发生、发展的新方法，做好一级预防，将是控制糖尿病更好的选择。大量体内外研究显示，维生素D除了传统的钙磷调节作用外，还对胰岛细胞具有保护作用[2]。维生素D通过受体发挥作用，是一种具有激素样作用机制的类激素样物质，是生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需物质[3]，在2型糖尿病的发生、发展过程中起着重要的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年7月～2014年11月在我科住院的2型糖尿病（DM）患者50例作为病例组（DM组），其中男26例，女24例，平均年龄（59.54±12.94）岁。选择标准：均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。并选择同期在我科住院的血糖正常者60例作为对照组，其中男23例，女37例，平均年龄（62.59±11.33）岁。排除标准：所有入选对象均排除糖尿病急性并发症（如酮症或酮症酸中毒、高渗性昏迷）、严重的肝肾功能不全、甲状腺及甲状旁腺疾病、恶性肿瘤及代谢性骨病等。所有入组患者均否认采血前半年有VD类药物以及钙剂、糖皮质激素服用史，近1个月未服用降脂药物。
1.2 方法 空腹10 h左右后，于次日清晨采肘静脉血5 mL，测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血尿酸（UA）及25-OH VitD。25-OH VitD用酶联免疫法测定，参考范围为（47.4～144）nmol/L；血脂、血糖、血尿酸检测采用OLYMPUS AU2700 自动分析仪。
1.3 统计学分析
所有计量资料结果均以（x±s）表示，采用统计学软件SPSS 19.0进行处理，应用t检验、方差分析及Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义；P<0.01为差异有极显著统计学意义。
2 结果
2.1 糖尿病组与对照组临床及生化资料的比较
两组TG、TC、HDL、LDL及UA差异均无显著性（P>0.05）。糖尿病组的FPG高于对照组，且具有显著性差异（P<0.01）。而25-OH VitD则低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 25-OH VitD与各项指标相关性的分析
25-OH VitD与空腹血糖（FPG）呈负相关，与年龄、TG、TC、HDL、LDL、UA均无相关性。见表2。
3 讨论
VD是一种脂溶性的维生素，在肝细胞微粒体中转化为25-（OH）VD3，在肾脏近曲小管上皮细胞线粒体内进一步羟化成为其活性形式——1，25-（OH）2 VD3来发挥生物学功能。但l，25-（OH）2VD3半衰期短，不适宜作为反映机体维生素D水平的指标。25-OH-VitD是维生素D在血液循环运输的主要形式，半衰期为12～19 d，可作为评估维生素D营养状况的有效反映指标[4]。
胰岛β细胞上存在维生素D 受体（VDR），维生素D参与了体内葡萄糖代谢，其缺乏可增加糖调节异常和2型糖尿病的患病风险[5，6]。在临床研究中发现维生素D缺乏不但可能损伤β细胞功能，还可能影响胰岛素敏感性[7]。空腹血糖水平偏高者补充维生素D后，空腹血糖水平和胰岛素抵抗水平显著低于安慰剂组[8]。1，25-（OH）2VD3可促进细胞内的钙离子浓度升高，而胰岛β细胞分泌胰岛素则是一个钙依赖的过程。维生素D不但能调节钙磷代谢，促进细胞生长和分化，而且还能降低炎症因子及免疫反应，从而抑制β细胞凋亡，增加胰岛素分泌。动物实验显示，维生素D缺乏增加了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性[9]。而RAAS 活性升高容易引起和加重外周组织对胰岛素的抵抗，补充维生素D可抑制RAAS 的活性，增加胰岛素敏感性[10]。阳琰等发现，在NGT-IGR-T2DM发展阶段中，血浆25-OH VitD水平逐渐降低，25-OH VitD与β细胞功能指数呈正相关，与胰岛素抵抗指数呈负相关[11]。因此，如果在糖尿病人群中发现血清25-OH VitD水平降低意味着其胰岛β细胞分泌功能的减退，胰岛素抵抗的情况加重。本研究发现TG、TC、HDL、LDL、UA等生化指标在糖尿病组与对照组之间无差异，而血清25-OH VitD与空腹血糖呈负相关，即随着空腹血糖水平的升高，血清25-OH VitD则逐步降低。
在本研究中，即使是血糖正常的对照组，体内血清25-OH VitD的水平也处于正常的低限，而2型糖尿病组患者的血清25-OH VitD的水平降低更为明显，与对照组存在统计学差异。糖尿病患者的血糖调控存在季节性变化，冬季病情有所加重，这一现象可能与冬季易出现低维生素D血症有关。人体对维生素D的摄取主要通过太阳光UVB射线照射人体的表皮或皮下组织内的7-脱氢胆固醇转化而来，在新疆冬季漫长，全年日照时间明显短于南方，维生素D的合成是不易满足的；另外自然界中维生素D主要来源是深海鱼，这在新疆人的食谱中却是极度缺乏的，饮食不易补充，所以在新疆易出现维生素D的缺乏。有随访研究发现每天摄入500 U以上维生素D的人群与每天摄入200 U以下维生素D的人群相比，2型糖尿病的发病率可以降低13%[12]。补充维生素D3能够明显降低炎症因子水平，改善机体炎症状态[13，14]。目前，新疆的2型糖尿病发病呈上升趋势，当地人群体内的血清25-OH VitD水平处于较低的水平，可以尝试通过提高当地人群尤其是2型糖尿病患者体内维生素D的水平来改善胰岛β细胞的分泌功能，并参与炎症反应、免疫反应等影响糖尿病的发生发展，为防治糖尿病提供了新的视角，对于指导临床治疗具有重要的参考意义。但补充维生素D的最佳补充剂量是多少目前尚无定论，还需要更多大规模的前瞻性研究来明确。
[参考文献]
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 2010年版中国2型糖尿病防治指南[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（1）：S1-S36.
[2] Riachy R，Vandewalh B，Belaich S，et al. Beneficial effect of 1，25 dihydroxyvitamin D3 on cytokine treated human pancratic islets[J]. J Endocrinol，2001，169（1）：161-168.
[3] Palomer x，Gonzdlez，Clemente JM，et al. Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetesmellitus[J]. Diabetes Obes Melab，2008，10（3）：185-197.
[4] Piccolo BD，Dolnikowski G，Seyoum E，et al. Association between subcutaneous white adipose tissue and serum 25-hydroxy vitamin D in overweight and obese adults[J]. Nutrients，2013，5（9）：3352-3366. [5] Cavalier E，Delanaye P，Souberbielle JC，et al. Vitamin D and type 2 diabetes mellitus：Where do we stand？[J]. Diabetes Metab，2011，37（4）：265-272.
[6] Muscogiuri G，Sorice GP，Ajjan R，et al. Can vitamin D deficiency cause diabetes and cardiovascular diseases？Present evidence and future perspectives[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012，22（2）：81-87.
[7] Kostoglou-Athanassiou I，Athanassiou P，GkountouvasA，et al. Vitamin D and glycemic control in diabetes mellitus type 2[J]. Ther Adv Endocrinol Metab，2013，4（4）：122-128.
[8] 安娜，权莉，曹婷，等. 血清维生素D3水平与2型糖尿病相关性研究[J]. 临床合理用药，2012，5（7C）：3-5.
[9] Cheng Q，Boucher BJ，Leung PS. Modulation of hypovitaminosis D-induced islet dysfunction and insulin resistance through direct suppression of the pancreatic islet rennin- angiotensin system in mice[J]. Diabetologia，2013，56（3）：553-562.
[10] Cheng Q，Li YC，Boucher BJ，et al. A novel role for vitamin D：Modulation of expression and function of the local rennin-angiotensin system in mouse pancreatic islets[J]. Diabetologia，2011，54（8）：2077 -2081.
[11] 阳琰，高琳，邓华聪，等. 不同糖耐量人群血浆25（OH）D水平的比较[J]. 遵义医学院学报，2014，37（4）：434-437.
[12] Mitri J，Muraru MD，Pittas AG. Vitamin D and type 2 diabetes：A systematic review[J]. Eur J Clin Nutr，2011，65（9）：1005-1015.
[13] Neyestani TR，Nikooyeh B，Alavi-Majd H，et al. Improvement of vitamin D status via daily intake of fortified yogurt drink either with or without extra calcium amelio rates systemic inflamm atory biomarkers，including adipokines，in the subjects with type 2 diabetes[J]. J Clin Endocrinol Metab，2012，97（6）：2005-2011.
[14] Shab-Bidar S，Neyestani TR，Djazayery A，et al. Improvement of vitamin D status resulted in amelioration of biomarkers of systemic inflammation in the subjects with type 2 diabetes[J]. Diabetes Metab Res Rev，2012，28（5）：424-430.
（收稿日期：2014-12-11）