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目的
评价羟考酮对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠36只,体重250~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、内毒素性急性肺损伤组(A组)和羟考酮组(O组)。A组和O组采用静脉注射脂多糖(LPS)8 mg/kg制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型。S组注射等容量生理盐水,O组于注射LPS前10 min静脉注射羟考酮2 mg/kg,S组和A组分别注射等容量生理盐水。于注射LPS后6 h时处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定TNF-α和IL-1β的浓度;取肺组织称湿重,烘干后称重,计算肺组织湿/干重(W/D)比值,光镜下行病理学损伤评分,RT-PCR法和Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)表达的水平。
结果与S组比较,A组和O组注射LPS后6 h时BALF TNF-α和IL-1β浓度、肺组织W/D比值、病理学损伤评分及TLR4表达水平升高(P<0.05);与A组比较,O组注射LPS后6 h时BALF TNF-α和IL-1β浓度、肺组织W/D比值、病理学损伤评分及TLR4表达水平降低(P<0.05)。
结论羟考酮可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制与下调肺组织TLR4表达,抑制炎症反应有关。