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神经调节素1(neuregulin 1，NRG1)可能是先天性巨结肠症的易感基因，本实验选用斑马鱼为模式生物探讨NRG1在肠神经系统发育中的作用。
方法克隆斑马鱼NRG1基因，分析多物种NRG1同源性及进化程度；使用原位杂交技术检测NRG1在成年斑马鱼肠道及斑马鱼胚胎中的表达；通过显微注射吗啉代反义寡核苷酸建立斑马鱼NRG1敲低模型，使用原位杂交及免疫荧光技术对比观察斑马鱼表型、肠神经元分化及迁移情况。
结果NRG1进化较保守，斑马鱼NRG1与人类NRG1基因有较高同源性；在成年斑马鱼肠道中，NRG1主要位于黏膜层，在肌层和浆膜层均未见表达；胚胎中，NRG1自胚胎早期即开始表达，并表达于胚胎及幼体的肠道，表达谱与肠神经发育时相及位置相符；敲低NRG1后，胚胎出现孵出延迟，头部畸形，身体变短，躯体扭曲等表型；注射NRG1-MO后胚胎存活率为29.0%(196/677)，较对照组87.5%(446/510)低；注射NRG1-MO后胚胎异常表型率为21.5%(40/186)，较对照组5.5%(23/415)高；敲低NRG1后分化的肠神经元计数(3.33±1.53)个，较对照组(43.00±13.23)个少，而且肠神经元从头端至尾端的迁移过程受阻。
结论使用斑马鱼这一模式动物研究NRG1在肠神经发育中的作用，可以间接反映NRG1在人类先天性巨结肠症中的作用，NRG1可能参与斑马鱼肠神经系统发育过程。