探讨巨噬细胞活化在先天性巨结肠相关性小肠结肠炎发病中的作用。
方法饲养并繁殖SPF级Ednrb基因敲除小鼠(先天性巨结肠小鼠模型鼠)。选择21日龄EdnrB-/-小鼠作为实验组(6只)，相应日龄野生型小鼠作为对照组(6只)。收集肠管标本，实验组小鼠结肠肠管依据形态学分为结肠狭窄、移行、扩张段，对照组小鼠肠管相应分为结肠远、中、近段。HE染色法评估各段肠管炎症损伤程度，CD68和TNF-α免疫荧光双染法评估肠管巨噬细胞活化状况，Western blot检测肠管TNF-α蛋白表达水平。
结果HE染色显示EdnrB-/-小鼠结肠扩张段肠管均有不同程度的炎性细胞浸润。免疫荧光染色显示，HD模型小鼠扩张、移行、狭窄段CD68阳性细胞百分数分别为(10.81±2.38)%、(8.33±1.78)%和(4.28±1.25)%；野生型小鼠结肠近、中、远段CD68阳性细胞百分数分别为(2.15±1.17)%、(1.89±0.98)%和(1.97±1.32)%。HD模型小鼠扩张、移行、狭窄段TNF-α阳性细胞百分数分别为(6.81±2.35)%、(5.00±1.41)%和(2.80±0.98)%；野生型小鼠结肠近、中、远段TNF-α阳性细胞数量百分数分别为(1.21±0.56)%、(0.89±0.46)%和(1.07±0.32)%。HD模型小鼠结肠扩张段肠管CD68及TNF-α阳性细胞数量明显增多，与HD模型小鼠移行段、狭窄段及野生型各段肠管相比，差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果发现EdnrB-/-小鼠结肠扩张段肠管TNF-α表达水平明显升高，与移行段、狭窄段、及对照组各段肠管相比较，差异有统计学意义(P<0.05)；移行段TNF-α表达水平较扩张段降低，但与狭窄段及野生型小鼠肠管相比较仍然升高，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组三段肠管均未见明显TNF-α表达。
结论先天性巨结肠小鼠模型中扩张段肠管组织损伤可能与肠壁巨噬细胞活化及分泌的促炎因子有关。