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目的
探讨药物相关分子核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPOⅠ)的表达在转移性结直肠癌个体化治疗中的临床价值。
方法选取复旦大学附属华东医院普外科2009年6月至2011年12月结直肠癌伴远处转移的手术患者共90例,随机数字表法完全随机分为试验组和对照组,各45例,两组性别、年龄及TNM分期均具有可比性。术后试验组根据检测结果行个体化化疗,对照组随机选择化疗方案。应用免疫组织化学染色对两组患者肿瘤组织中ERCC1和TOPOⅠ的表达进行检测,以Kaplan-Meier方法计算术后累积生存期,Log-Rank检验比较组间差异;χ2分析或Fisher′s精确概率分析比较疗效差异。
结果试验组与对照组间ERCC1及TOPOⅠ的表达情况差异均无统计学意义(χ2=0.46、0.30,均P>0.05)。试验组中位生存时间281 d,受益比51.1%(23/45);对照组中位生存时间246 d,受益比44.4%(20/45);差异也均无统计学意义(均P>0.05)。预期药物耐受组(ERCC1高表达或TOPOⅠ低表达)的中位生存时间196 d,受益比4/14;预期药物敏感组(ERCC1低表达或TOPOⅠ高表达)的中位生存时间304 d,受益比51.3%(39/76);预期药物敏感组较耐药组中位生存期长,受益比高(均P<0.05)。
结论肠癌组织中药物相关分子的表达与患者的疗效密切相关,ERCC1低表达者使用奥沙利铂或TOPOⅠ高表达者使用伊立替康可延长生存,提高疗效。利用药物相关分子检测来指导用药,对提高转移性结直肠癌患者的疗效有一定的应用价值。