研究P53凋亡刺激蛋白2（ASPP2）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的肝星状细胞活化及凋亡的影响，并探讨自噬在该过程中的作用。
方法小鼠原代分离培养的肝星状细胞（mHSC），采用转染试剂盒分别转染表达绿色荧光蛋白（GFP）的载体空病毒Ad-GFP及表达ASPP2的腺病毒Ad-ASPP2，12 h；再分别加TGF-β1（10 ng/ml）作用24 h。实验分组：对照组：转染表达GFP的载体空病毒Ad-GFP；实验一组：转染Ad-GFP并加入TGF-β1诱导；实验二组：转染Ad-ASPP2并加入TGF-β1诱导。采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR检测ASPP2、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达情况，同时用微管相关蛋白1轻链3-β（LC3）测定细胞自噬情况。用免疫细胞化学法及RNA干扰（RNAi）技术观察mHSC的自噬、凋亡情况。多组样本均数的两两比较采用单因素方差分析。
结果TGF-β1+Ad-GFP组mHSC的α-SMA mRNA相对表达量（16.83±2.41）较Ad-GFP组（3.62±0.56）明显增加（P < 0.05）；而TGF-β1+Ad-ASPP2组mHSC的α-SMA mRNA相对表达量（4.22±0.48）较TGF-β1+Ad-GFP组显著降低（P < 0.05）；上述各组α-SMA蛋白表达情况与mRNA表达一致。TGF-β1+Ad-GFP组mHSC自噬比例（80%）较Ad-GFP组（35%）明显增高；而两组凋亡率差异无统计学意义。TGF-β1+Ad-ASPP2组mHSC自噬比例为42%，较TGF-β1+Ad-GFP组明显减少，但凋亡率显著增加。细胞同时给予自噬抑制剂3-MA和TGF-β1处理，其细胞自噬水平与TGF-β1+Ad-ASPP2组比较，差异无统计学意义，但凋亡率增加。另外，加入ASPP2的RNAi组与对照RNAi组相比，自噬（LC3-Ⅱ/LC3-I）有所增加，凋亡率明显减少。
结论ASPP2过表达可以减轻mHSC的活化，并通过抑制肝星状细胞自噬促进其凋亡，进而减轻肝纤维化。