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[摘要] 目的 观察布地奈德雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。 方法 选择2009年1月～2012年12月在我院住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者96例，随机分为观察组和对照组，两组均为48例。对照组给予吸氧、抗感染、支气管扩张剂、化痰、甲泼尼龙静脉点滴40mg次，每日1次。观察组在对照组治疗基础上同时给予布地奈德雾化吸入，2mg/次，2次/d。治疗1周后观察两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2等指标改善情况。 结果 两组患者治疗后肺功能指标PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC）均较治疗前有显著改善（P<0.01），但治疗后观察组与对照组相比上述指标差异有统计学意义（P<0.05）。观察组：显效19例，有效25例，总有效率为91.7%；对照组：显效14例，有效23例，总有效率为77.1%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 局部及全身应用糖皮质激素类药联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床效果显著，值得借鉴。
[关键词] COPD；急性加重期；糖皮质激素；局部用药
[中图分类号] R563 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）22-82-02
Efficacy of budesonide inhalation treatment of 96 patients with COPD acute exacerbation
WANG Jianquan
Maling Mountain Center Hospital of Xinyi City， Xinyi 221400， China
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of inhaled budesonide aerosol on patients with acute phrase of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 96 patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbation from January 2009 to December 2012 in our hospital were chosen， who were randomly divided into observation group and control group， every group were 48 cases. Patients in control group were given oxygen， antibiotics， bronchodilators， phlegm， intravenous methylprednisolone 40 mg once a day. The patients in observation group were given additional budesonide inhalation， 2mg/time， 2 times/d. Results The indicators were observed before and after treatment， such as FEV1， FEV1/ FVC， PaO2， PaCO2，and so on. After one week treatments， pulmonary function PaO2， PaCO2， FEV1， FEV1/FVC） were significantly improved than before treatment （P<0.01）， and compared with the control group the observed group was above indexes significantly different （P<0.05）. 19 cases of observation group were markedly effective in 25 cases， total effective rate was 91.7%； 14 cases of control group markedly effective in 23 cases， total effective rate was 77.1%. There was significant difference between the two groups （P<0. 05）， with statistical significance. Conclusion This study illustrates that local and systemic corticosteroid drugs treatments of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation have significant clinical effect.
[Key words] COPD； Acute exacerbation ； Glucocorticoids； Local drugs treatments
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组以气流受限为特征的疾病，其气流受限不完全可逆，并且呈进行性发展。COPD是一种常见病、多发病，发病率和病死率居高不下。严重危害人们健康。它的发生与有害颗粒或气体所引起的异常气道和肺慢性炎症反应有关[1]。目前糖皮质激素为COPD急性加重期常用药物，本研究就COPD急性加重期全身及局部使用糖皮质激素的疗效进行了观察，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
治疗对象选自我院2009年1月～2012年12月住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者96例。诊断均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）关于COPD的诊断标准[2]。96例患者随机分为两组。观察组 48 例，其中男 31 例，女 17例；年龄 34 ～68 岁，平均 49.5 岁；病程3～22年，平均 9.6年。对照组 48 例，其中男29 例，女 19 例；年龄32～69 岁，平均51.4岁；病程4～19年，平均8.2年。两组患者在性别、年龄、病情、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 治疗方法
两组均经常规持续低流量吸氧、抗感染治疗、短效β2受体激动剂、甲泼尼龙静脉点滴40mg次，每日1次、利尿、强心、扩血管等治疗。观察组在对照组治疗基础上同时给予布地奈德（瑞典阿斯利康公司，H20090903）雾化吸入，
表1 两组治疗前后各项肺功能指标比较（）
组别 n PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） FEV1（L） FEV1/FVC（%）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
观察组 48 54.3±6.2 89.3±6.7*Δ 74.6±7.3 37.3±5.3*Δ 1.02±0.16 1.71±0.44*Δ 48.9±5.6 67.9±5.9*Δ
对照组 48 53.6±6.2 76.8±5.7* 73.7±7.4 43.6±6.4* 1.03±0.15 1.42±0.26* 46.7±5.7 59.3±5.6*
t 2.352 2.134 1.988 2.069
注：t值为治疗后两组比较，与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，ΔP<0.05
2mg/次，2次/d。1周后观察疗效。
1.3 观察指标
对两组患者治疗前后进行肺功能测定，观察FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2等指标和疗效。
1.4 疗效判断标准
显效：治疗后临床症状及体征完全消失或明显减轻，胸部X线检查，实验室检查正常或基本正常。有效：治疗后临床症状及体征减轻，胸部X线检查，实验室检查有所恢复。无效：治疗后临床症状及体征无改善或加重，胸部X线检查，实验室检查无改善或加重[3]。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS16.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用（）表示，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后各项肺功能指标比较
两组患者治疗后肺功能各项指标均较治疗前有显著改善（P<0.01），但观察组改变较对照组明显（P<0.01）。见表1。
2.2 治疗效果
观察组：显效 19例，有效25例，总有效率为 91.7%；对照组：显效 14 例，有效23 例，总有效率为77.1% 。两组比较差异具有统计学意义（x2=3.87，P<0.05） 。见表2。
表2 两组患者治疗效果比较
组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）
观察组 48 19 25 4 91.7
对照组 48 14 23 11 77.1
2.3 副反应
两组均未见明显不良反应，可能与使用剂量较小、时间较短有关。
3 讨论
COPD气流受限为不完全可逆，并呈进行性加重，还引起肺外多器官损害，因此积极治疗COPD对改善患者症状，延缓病情发展，降低病死率，改善患者生活质量，十分重要。目前尽管COPD的病因尚不十分明确，但是广泛认为COPD的发生与有害气体或颗粒刺激气道、肺实质和肺血管引起广泛炎症反应有关，而气道的炎症往往表现为慢性过程并有间歇加重的特点。肺功能进行性减退，大大影响了COPD患者的劳动能力及生活质量，COPD的发展过程中，多种炎细胞浸润、支气管内膜的充血、水肿、变性坏死，基底部肉芽组织和机纤维组织增生致管腔狭窄等是COPD气流受限的病理基础[4]。
糖皮质激素具有较好的抗炎作用，糖皮质激素通过激活组蛋白去乙酰化酶和抑制组蛋白乙酰化转移酶，纠正炎症过程中的组蛋白乙酰化失衡，关闭许多炎症基因的表达，加速降解炎性基因产物，发挥减轻炎症反应作用[5-6]。尽管糖皮质激素对缓解COPD的病情作用确切可靠，但糖皮质激素有许多的副作用，它可引起代谢紊乱，（抑制蛋白质合成，血糖升高，电解质紊乱），诱发或加重感染、消化性溃疡，引起骨质疏松、白内障等[7]。目前认为茶碱类药物能提高组蛋白去乙酰化酶的活性，增强糖皮质激素的抗炎作用。联合茶碱类药物和长效 β2受体激动剂使用有可能减少糖皮质激素的剂量[8]。在使用茶碱类药物和长效 β2受体激动剂基础上糖皮质激素通过呼吸道雾化吸入使肺和气道局部药物浓度高而全身药物浓度低，因而可在保证疗效的同时减少全身并发症的发生[9]。
我们观察了雾化吸入地布奈德雾化吸入联合静脉使用甲泼尼龙治疗COPD急性加重期的患者96例，我们发现两组患者治疗后肺功能指标PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC）均较治疗前有显著改善（P<0.01），但治疗后观察组与对照组相比上述指标差异有统计学意义（P<0.05）。观察组：显效 19例，有效25例，总有效率为 91.7%；对照组：显效 14 例，有效23 例，总有效率为77.1% 。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明，呼吸道联合静脉使用糖皮质激素更有利于改善COPD患者的肺功能，缓解COPD患者的病情，有利于COPD患者的恢复。
[参考文献]
[1] GOLD Executive Committee. Global strategy for the diagnosis，management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （Revised 2011） [R/QL].www. goldcopd.com.
[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[2007年修订版] [J].中华结核和呼吸杂志，2007，30 （1）：8-41.
[3] 蔡柏蔷，李龙芸.协和呼吸病学[M].第2版.北京：中国协和医科大学出版社，2011：1086-1087.
[4] 叶任高，陆再英.内科学[M].第 7 版.北京： 人民卫生出版社，2007：62-63.
[5] 徐镶怀，邱忠民.吸入糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中的应用[J].临床药物治疗杂志，2013，11（2）：10-13.
[6] 陈钢，谢灿茂，罗益峰.口服糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效和疗程研究[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31：577-580.
[7] 段婷.用激素如何减轻副作用[J].医药与保健，2010，17（1）：20-21.
[8] 徐镶怀，邱忠民.吸入糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中的应用[J].临床药物治疗杂志，2013，11（2）：10-13.
[9] Calverley P， Pauwels R， Vestbo J，et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease： a randomised controlled trial[J].Lancet， 2003，361（9356）： 449-456.
（收稿日期：2013-09-06）
[关键词] COPD；急性加重期；糖皮质激素；局部用药
[中图分类号] R563 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）22-82-02
Efficacy of budesonide inhalation treatment of 96 patients with COPD acute exacerbation
WANG Jianquan
Maling Mountain Center Hospital of Xinyi City， Xinyi 221400， China
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of inhaled budesonide aerosol on patients with acute phrase of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 96 patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbation from January 2009 to December 2012 in our hospital were chosen， who were randomly divided into observation group and control group， every group were 48 cases. Patients in control group were given oxygen， antibiotics， bronchodilators， phlegm， intravenous methylprednisolone 40 mg once a day. The patients in observation group were given additional budesonide inhalation， 2mg/time， 2 times/d. Results The indicators were observed before and after treatment， such as FEV1， FEV1/ FVC， PaO2， PaCO2，and so on. After one week treatments， pulmonary function PaO2， PaCO2， FEV1， FEV1/FVC） were significantly improved than before treatment （P<0.01）， and compared with the control group the observed group was above indexes significantly different （P<0.05）. 19 cases of observation group were markedly effective in 25 cases， total effective rate was 91.7%； 14 cases of control group markedly effective in 23 cases， total effective rate was 77.1%. There was significant difference between the two groups （P<0. 05）， with statistical significance. Conclusion This study illustrates that local and systemic corticosteroid drugs treatments of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation have significant clinical effect.
[Key words] COPD； Acute exacerbation ； Glucocorticoids； Local drugs treatments
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组以气流受限为特征的疾病，其气流受限不完全可逆，并且呈进行性发展。COPD是一种常见病、多发病，发病率和病死率居高不下。严重危害人们健康。它的发生与有害颗粒或气体所引起的异常气道和肺慢性炎症反应有关[1]。目前糖皮质激素为COPD急性加重期常用药物，本研究就COPD急性加重期全身及局部使用糖皮质激素的疗效进行了观察，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
治疗对象选自我院2009年1月～2012年12月住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者96例。诊断均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）关于COPD的诊断标准[2]。96例患者随机分为两组。观察组 48 例，其中男 31 例，女 17例；年龄 34 ～68 岁，平均 49.5 岁；病程3～22年，平均 9.6年。对照组 48 例，其中男29 例，女 19 例；年龄32～69 岁，平均51.4岁；病程4～19年，平均8.2年。两组患者在性别、年龄、病情、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 治疗方法
两组均经常规持续低流量吸氧、抗感染治疗、短效β2受体激动剂、甲泼尼龙静脉点滴40mg次，每日1次、利尿、强心、扩血管等治疗。观察组在对照组治疗基础上同时给予布地奈德（瑞典阿斯利康公司，H20090903）雾化吸入，
表1 两组治疗前后各项肺功能指标比较（）
组别 n PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） FEV1（L） FEV1/FVC（%）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
观察组 48 54.3±6.2 89.3±6.7*Δ 74.6±7.3 37.3±5.3*Δ 1.02±0.16 1.71±0.44*Δ 48.9±5.6 67.9±5.9*Δ
对照组 48 53.6±6.2 76.8±5.7* 73.7±7.4 43.6±6.4* 1.03±0.15 1.42±0.26* 46.7±5.7 59.3±5.6*
t 2.352 2.134 1.988 2.069
注：t值为治疗后两组比较，与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，ΔP<0.05
2mg/次，2次/d。1周后观察疗效。
1.3 观察指标
对两组患者治疗前后进行肺功能测定，观察FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2等指标和疗效。
1.4 疗效判断标准
显效：治疗后临床症状及体征完全消失或明显减轻，胸部X线检查，实验室检查正常或基本正常。有效：治疗后临床症状及体征减轻，胸部X线检查，实验室检查有所恢复。无效：治疗后临床症状及体征无改善或加重，胸部X线检查，实验室检查无改善或加重[3]。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS16.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用（）表示，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后各项肺功能指标比较
两组患者治疗后肺功能各项指标均较治疗前有显著改善（P<0.01），但观察组改变较对照组明显（P<0.01）。见表1。
2.2 治疗效果
观察组：显效 19例，有效25例，总有效率为 91.7%；对照组：显效 14 例，有效23 例，总有效率为77.1% 。两组比较差异具有统计学意义（x2=3.87，P<0.05） 。见表2。
表2 两组患者治疗效果比较
组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）
观察组 48 19 25 4 91.7
对照组 48 14 23 11 77.1
2.3 副反应
两组均未见明显不良反应，可能与使用剂量较小、时间较短有关。
3 讨论
COPD气流受限为不完全可逆，并呈进行性加重，还引起肺外多器官损害，因此积极治疗COPD对改善患者症状，延缓病情发展，降低病死率，改善患者生活质量，十分重要。目前尽管COPD的病因尚不十分明确，但是广泛认为COPD的发生与有害气体或颗粒刺激气道、肺实质和肺血管引起广泛炎症反应有关，而气道的炎症往往表现为慢性过程并有间歇加重的特点。肺功能进行性减退，大大影响了COPD患者的劳动能力及生活质量，COPD的发展过程中，多种炎细胞浸润、支气管内膜的充血、水肿、变性坏死，基底部肉芽组织和机纤维组织增生致管腔狭窄等是COPD气流受限的病理基础[4]。
糖皮质激素具有较好的抗炎作用，糖皮质激素通过激活组蛋白去乙酰化酶和抑制组蛋白乙酰化转移酶，纠正炎症过程中的组蛋白乙酰化失衡，关闭许多炎症基因的表达，加速降解炎性基因产物，发挥减轻炎症反应作用[5-6]。尽管糖皮质激素对缓解COPD的病情作用确切可靠，但糖皮质激素有许多的副作用，它可引起代谢紊乱，（抑制蛋白质合成，血糖升高，电解质紊乱），诱发或加重感染、消化性溃疡，引起骨质疏松、白内障等[7]。目前认为茶碱类药物能提高组蛋白去乙酰化酶的活性，增强糖皮质激素的抗炎作用。联合茶碱类药物和长效 β2受体激动剂使用有可能减少糖皮质激素的剂量[8]。在使用茶碱类药物和长效 β2受体激动剂基础上糖皮质激素通过呼吸道雾化吸入使肺和气道局部药物浓度高而全身药物浓度低，因而可在保证疗效的同时减少全身并发症的发生[9]。
我们观察了雾化吸入地布奈德雾化吸入联合静脉使用甲泼尼龙治疗COPD急性加重期的患者96例，我们发现两组患者治疗后肺功能指标PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC）均较治疗前有显著改善（P<0.01），但治疗后观察组与对照组相比上述指标差异有统计学意义（P<0.05）。观察组：显效 19例，有效25例，总有效率为 91.7%；对照组：显效 14 例，有效23 例，总有效率为77.1% 。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明，呼吸道联合静脉使用糖皮质激素更有利于改善COPD患者的肺功能，缓解COPD患者的病情，有利于COPD患者的恢复。
[参考文献]
[1] GOLD Executive Committee. Global strategy for the diagnosis，management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （Revised 2011） [R/QL].www. goldcopd.com.
[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[2007年修订版] [J].中华结核和呼吸杂志，2007，30 （1）：8-41.
[3] 蔡柏蔷，李龙芸.协和呼吸病学[M].第2版.北京：中国协和医科大学出版社，2011：1086-1087.
[4] 叶任高，陆再英.内科学[M].第 7 版.北京： 人民卫生出版社，2007：62-63.
[5] 徐镶怀，邱忠民.吸入糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中的应用[J].临床药物治疗杂志，2013，11（2）：10-13.
[6] 陈钢，谢灿茂，罗益峰.口服糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效和疗程研究[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31：577-580.
[7] 段婷.用激素如何减轻副作用[J].医药与保健，2010，17（1）：20-21.
[8] 徐镶怀，邱忠民.吸入糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中的应用[J].临床药物治疗杂志，2013，11（2）：10-13.
[9] Calverley P， Pauwels R， Vestbo J，et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease： a randomised controlled trial[J].Lancet， 2003，361（9356）： 449-456.
（收稿日期：2013-09-06）