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分析22q11.2微缺失综合征的表型效应，探讨22q11.2区域CRKL基因与心脏畸形的关系。
方法对1例产前超声提示为法洛四联症的胎儿行染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测。对22q11.2缺失断裂点进行基因组定位，分析基因型与表型的关系。父母行SNP array分析以明确胎儿基因组变异的来源。
结果胎儿脐血染色体核型为46，XY。脐血SNP array结果为arr[hg19]22q11.21(20 716 876-21 465 659)×1，即22q11.21存在749 kb缺失，该区域覆盖CRKL基因，未覆盖TBX1、HIRA、COMT及MAPK1基因。基因组定位分析明确该缺失属于中间缺失型22q11.2微缺失。父母外周血SNP array结果均未见22q11.21微缺失，表明胎儿22q11.21微缺失为新发变异。胎儿脐血中期分裂相FISH结果提示22q11.21区域缺失，验证了SNP array的结果。
结论中间缺失型22q11.2微缺失是导致本例胎儿心脏畸形的分子病因，其中CRKL基因的缺失可能是导致胎儿心脏畸形的关键原因。