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目的
探讨肿瘤突变负荷（TMB）在术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌（CRC）患者中的临床意义。
方法本研究纳入82例接受R0手术切除并且术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者，提取癌组织标本DNA，通过肿瘤相关基因的二代测序技术（NGS）进行体细胞突变检测和TMB分析。TMB状态与预后的单变量分析采用Kaplan-Meier生存分析方法，并通过多变量COX风险比例模型进行校正。
结果本组82例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的中位随访时间为5.5年，中位无疾病生存期（DFS）为4.5年，中位总生存期（OS）为5.7年。NGS分析结果表明，82例患者中最常见的突变基因为TP53、APC、KRAS、PIK3CA，突变频率分别为68.3%、64.6%、46.3%、29.3%，其他体细胞突变基因频率相对较低（<25%）。TMB分析结果表明，82例患者中的总体体细胞突变负荷相对较低，中位TMB为3.6/Mb（1.5~43.5/Mb）。以中位TMB值为阈值将患者分为TMB-L组（≤3.6/Mb）和TMB-H组（>3.6/Mb），两组患者分别有42例和40例，TMB-H组患者和TMB-L组患者的中位OS分别为4.7年和6.5年，差异具有统计学意义（χ2=6.59，P=0.010）。多变量COX风险比例模型结果提示TMB-H是患者OS的独立危险因素（HR=0.73，P=0.021）。
结论TMB可以考虑作为评估R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗CRC患者预后的生物标志物。