【摘 要】
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目的 研究长春西汀注射液对小鼠永久性大脑中动脉远端缺血后神经功能恢复及小胶质细胞表型转化的影响.方法 36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为永久性脑缺血组6只、生理盐水组12只、长春西汀组12只和假手术组6只,前三组用高频电刀凝断小鼠右侧大脑中动脉远端,制作永久脑缺血模型,假手术组仅暴露大脑中动脉远端,不凝断血管.模型成功后,生理盐水组尾静脉注射生理盐水,每次150?μL,每天1次,持续14?d;长春西汀组尾静脉注射长春西汀注射液,每次150?μL(4.55?mg/kg),每天1次,持续14?d.模型成功
【机 构】
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北京 100070 国家神经系统疾病临床医学研究中心;北京 100070 国家神经系统疾病临床医学研究中心;北京首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心;北京脑重大疾病研究院卒中研究所;北京市脑血管病
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目的 研究长春西汀注射液对小鼠永久性大脑中动脉远端缺血后神经功能恢复及小胶质细胞表型转化的影响.方法 36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为永久性脑缺血组6只、生理盐水组12只、长春西汀组12只和假手术组6只,前三组用高频电刀凝断小鼠右侧大脑中动脉远端,制作永久脑缺血模型,假手术组仅暴露大脑中动脉远端,不凝断血管.模型成功后,生理盐水组尾静脉注射生理盐水,每次150?μL,每天1次,持续14?d;长春西汀组尾静脉注射长春西汀注射液,每次150?μL(4.55?mg/kg),每天1次,持续14?d.模型成功后3?d、5?d、7?d、9?d、11?d和14?d进行改良加西亚评分和转棒测试评价小鼠感觉和运动神经功能;模型成功后14?d用免疫荧光标记神经元,评价各组神经元损伤情况,免疫荧光染色梗死周围小胶质细胞表型标志物Iba1、CD16/32和CD206的表达,评价M1型(Iba1及CD16/32阳性)和M2型(Iba1及CD206阳性)小胶质细胞表型转化情况.结果 长春西汀组小鼠模型成功后11?d和14?d的改良加西亚评分和14?d的转棒测试中的时间及速度测试结果均优于永久性脑缺血组,差异均有统计学意义.长春西汀组14?d时神经元损伤较永久性脑缺血组(P=0.008)和生理盐水组(P=0.037)减轻.永久缺血组(P<0.001)和生理盐水组(P=0.005)M1型小胶质细胞表达高于假手术组;长春西汀组M1型小胶质细胞表达低于永久缺血组(P<0.001)和生理盐水组(P=0.038).长春西汀组M2型小胶质细胞表达高于假手术组、永久性脑缺血组和生理盐水组(均P<0.001).结论 长春西汀注射液可能通过促进小胶质细胞表型由促炎向抗炎转变,减少神经元损伤,从而在小鼠永久性脑缺血后发挥神经保护和促进功能恢复的作用.
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