【摘 要】
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目的研究长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽。方法设计筛选得到新型GLP-1类似物DT1,进行不同类型和不同分子量的PEG修饰,得到一种长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽同源
【机 构】
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山东新时代药业有限公司,鲁南制药集团股份有限公司
【基金项目】
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2019年山东省重点研发计划(重大科技创新工程)(2019JZZY010516)
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目的研究长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽。方法设计筛选得到新型GLP-1类似物DT1,进行不同类型和不同分子量的PEG修饰,得到一种长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽同源二聚体(PEG-Di-DT1),修饰率可达85%,产物纯化后色谱纯度不低于99.0%。结果体内外生物活性测定显示,PEG-Di-DT1体外刺激RIN-m5F细胞释放cAMP的ED 50为14.76 ng/ml(以多肽计,2.74 ng/ml),45μg/kg剂量皮下注射给药对db/db模型小鼠有明显的降血糖作用,维持降血糖时间可达72
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