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摘要：目的：探讨格列美脲联合甘精胰岛素治疗2型糖（T2DM））的临床疗效。方法：将76例门诊口服降糖药治疗3个月血糖仍未达标[糖化血红蛋白（ HbA1c）>7.0%]的2型糖尿病患者，均全部停用其他口服降糖药、普通胰岛素或者预混胰岛素。所有患者均于每天晚上睡前皮下注射甘精胰岛素，每天早餐前口服格列美脲治疗。结果 本组76 例患者，治疗后患者空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平明显下降，夜间低血糖发生率也显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：格列美脲联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病能够显著降低2型糖尿病患者的空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平，低血糖发生率低，适合临床推广。
关键词：格列美脲；甘精胰岛素； 2型糖尿病；
【中图分类号】R781.6+4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）01-0206-02
糖尿病的发生逐年增高，而其引起的各种急慢性并发症严重威胁着人们的健康。因此，糖尿病治疗时应及时采取有效的方案，尽快控制血糖。目前多采用口服用药，部分患者使用胰岛素控制血糖，但单用胰岛素治疗时血糖往往控制不佳，易出现低血糖发生率高、胰岛素用量大、体重增加等情况。我院临床应用格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病患者76例，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年3月～2013 年3月来我院门诊就医的2型糖尿病患者76例，其中男36例，女40例；年龄最小40岁，最大73岁，平均（56.6±6.2）岁；病程3.0～11.0 年，平均（5.2±2.5）年。诊断均符合1999年WHO发布的糖尿病诊断标准[1]。所有患者均为单纯服用口服降糖药疗效差，需要补充胰岛素治疗，或者应用普通胰岛素或者预混胰岛素治疗6个月以上血糖不稳定，低血糖发生率较高患者。所有患者入选前定期随访空腹血糖水平在9.5～10.6mmol/L，餐后2h血糖>11.1mmol/L，糖化血红蛋白>7.5%，同时排除严重肝肾功能不全及心血管疾病，以及其他严重并发症、妊娠或哺乳期妇女等患者。
1.2 方法
所有患者均在门诊治疗， 治疗前抽血检测空腹及餐后2h血糖， 糖化血红蛋白。入选76例患者全部停用其他口服降糖药、普通胰岛素或预混胰岛素。所有患者均于每天晚上睡前皮下注射甘精胰岛素注射液[赛诺菲制药有限公司] 起始剂量10U/d， 睡前皮下注射；格列美脲（ 噻诺菲- 安万特公司） 起始剂量1 mg/d，早餐前口服。每隔3天检测空腹及餐后2h血糖。根据血糖水平水平调整治疗方案。格列美脲剂量每隔1周增加剂量1mg/d，最大剂量不超过4 mg/d。出现低血糖（ 血糖<3.9 mmol/L），则减少甘精胰岛素2～4U或格列美脲1～2 mg。受试者于第4、8、12 周时随访。12 周后重复监测治疗前的观察指标。
1.3 观察指标 检测本组患者治疗前和治疗后空腹血糖、餐后2h血糖水平及糖化血红蛋白情况。
1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS14.0 进行统计学分析，计量资料采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
本组76例患者，甘精胰岛素用量为8～28U/d。早餐前口服格列美脲，患者空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平明显下降，临床效果显著。在控制血糖同时，夜间低血糖发生率显著降低。治疗后患者空腹及餐后2h血糖水平及糖化血红蛋白与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
糖尿病早期正确有效地选择治疗方案是控制血糖升高和防治微血管、大血管病变的主要手段。欧洲、美国糖尿病学会均建议对于饮食控制联合一种口服药物无法控制血糖的患者最好同时联合应用胰岛素，早期控制血糖的进展[2]。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，能够模拟人体生理基础胰岛素分泌，作用特性为平稳、无峰值、时间长，支持每天1次的给药方案。与长效和中效人胰岛素制剂相比，甘精胰岛素在血浆中的浓度水平更加稳定，作用持续时间更长，降低血糖平稳。在应用甘精胰岛素治疗的24 h 内，患者血糖降低时波动性小，低血糖的发生率低[3]。
格列美脲是新一代的磺脲类药物，作用位点与在胰岛β细胞140ku 蛋白上（ 传统磺脲类药物） 不同，其结合速度及離解速度较快，对磺脲类继发失效的T2MD 患者仍有较好的临床疗效[4]。与胰岛素合用，可减少其用量，并避免了单纯应用胰岛素引起的高胰岛素血症和体重增加。另外，格列美脲尚有较强的胰外降糖作用，可促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生，增加脂肪和糖原合成[5]等。且格列美脲每天1次给药，患者依从性好，有利于患者血糖平稳下降。
本研究结果显示，76例患者采用格列美脲联合甘精胰岛素治疗后，空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平较治疗前明显降低，与国内一些研究的结果相似[6]，说明格列美脲联合胰岛素治疗糖尿病的疗效显著，并可减少胰岛素用量，降低低血糖发生率，达标更迅速， 是控制血糖的安全有效的治疗方案。
参考文献
[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：797-798.
[2] Nathan DM， Buse JB， Davidson MB，et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus：a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Update regarding the thiazolidinediones[J]. Diabetologia ，2008，51 （1） ：8-11
[3] 卜方，刑小燕，王娜. 长效胰岛素与联合口服降糖药治疗二型糖尿病的疗效和安全性[J]. 中国循环医学杂志，2004，4（7）：464.
[4] 徐美丽. 格列美脲治疗社区初发2 型糖尿病的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2013，7（ 7） ： 52 - 53.
[5] 吕朝辉，潘长玉，陈家伦，等.甘精胰岛素与格列美脲联合应用治疗口服降糖药控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J].中华内分泌代谢杂志，2009， 25（ 6） ： 617 - 621.
[6] 刘冬. 甘精胰岛素联合格列美脲治疗2 型糖尿病患者的疗效观察[J]. 中国医学创新 ，2011，8（10）：143-144.
关键词：格列美脲；甘精胰岛素； 2型糖尿病；
【中图分类号】R781.6+4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）01-0206-02
糖尿病的发生逐年增高，而其引起的各种急慢性并发症严重威胁着人们的健康。因此，糖尿病治疗时应及时采取有效的方案，尽快控制血糖。目前多采用口服用药，部分患者使用胰岛素控制血糖，但单用胰岛素治疗时血糖往往控制不佳，易出现低血糖发生率高、胰岛素用量大、体重增加等情况。我院临床应用格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病患者76例，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年3月～2013 年3月来我院门诊就医的2型糖尿病患者76例，其中男36例，女40例；年龄最小40岁，最大73岁，平均（56.6±6.2）岁；病程3.0～11.0 年，平均（5.2±2.5）年。诊断均符合1999年WHO发布的糖尿病诊断标准[1]。所有患者均为单纯服用口服降糖药疗效差，需要补充胰岛素治疗，或者应用普通胰岛素或者预混胰岛素治疗6个月以上血糖不稳定，低血糖发生率较高患者。所有患者入选前定期随访空腹血糖水平在9.5～10.6mmol/L，餐后2h血糖>11.1mmol/L，糖化血红蛋白>7.5%，同时排除严重肝肾功能不全及心血管疾病，以及其他严重并发症、妊娠或哺乳期妇女等患者。
1.2 方法
所有患者均在门诊治疗， 治疗前抽血检测空腹及餐后2h血糖， 糖化血红蛋白。入选76例患者全部停用其他口服降糖药、普通胰岛素或预混胰岛素。所有患者均于每天晚上睡前皮下注射甘精胰岛素注射液[赛诺菲制药有限公司] 起始剂量10U/d， 睡前皮下注射；格列美脲（ 噻诺菲- 安万特公司） 起始剂量1 mg/d，早餐前口服。每隔3天检测空腹及餐后2h血糖。根据血糖水平水平调整治疗方案。格列美脲剂量每隔1周增加剂量1mg/d，最大剂量不超过4 mg/d。出现低血糖（ 血糖<3.9 mmol/L），则减少甘精胰岛素2～4U或格列美脲1～2 mg。受试者于第4、8、12 周时随访。12 周后重复监测治疗前的观察指标。
1.3 观察指标 检测本组患者治疗前和治疗后空腹血糖、餐后2h血糖水平及糖化血红蛋白情况。
1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS14.0 进行统计学分析，计量资料采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
本组76例患者，甘精胰岛素用量为8～28U/d。早餐前口服格列美脲，患者空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平明显下降，临床效果显著。在控制血糖同时，夜间低血糖发生率显著降低。治疗后患者空腹及餐后2h血糖水平及糖化血红蛋白与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
糖尿病早期正确有效地选择治疗方案是控制血糖升高和防治微血管、大血管病变的主要手段。欧洲、美国糖尿病学会均建议对于饮食控制联合一种口服药物无法控制血糖的患者最好同时联合应用胰岛素，早期控制血糖的进展[2]。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，能够模拟人体生理基础胰岛素分泌，作用特性为平稳、无峰值、时间长，支持每天1次的给药方案。与长效和中效人胰岛素制剂相比，甘精胰岛素在血浆中的浓度水平更加稳定，作用持续时间更长，降低血糖平稳。在应用甘精胰岛素治疗的24 h 内，患者血糖降低时波动性小，低血糖的发生率低[3]。
格列美脲是新一代的磺脲类药物，作用位点与在胰岛β细胞140ku 蛋白上（ 传统磺脲类药物） 不同，其结合速度及離解速度较快，对磺脲类继发失效的T2MD 患者仍有较好的临床疗效[4]。与胰岛素合用，可减少其用量，并避免了单纯应用胰岛素引起的高胰岛素血症和体重增加。另外，格列美脲尚有较强的胰外降糖作用，可促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生，增加脂肪和糖原合成[5]等。且格列美脲每天1次给药，患者依从性好，有利于患者血糖平稳下降。
本研究结果显示，76例患者采用格列美脲联合甘精胰岛素治疗后，空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平较治疗前明显降低，与国内一些研究的结果相似[6]，说明格列美脲联合胰岛素治疗糖尿病的疗效显著，并可减少胰岛素用量，降低低血糖发生率，达标更迅速， 是控制血糖的安全有效的治疗方案。
参考文献
[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：797-798.
[2] Nathan DM， Buse JB， Davidson MB，et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus：a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Update regarding the thiazolidinediones[J]. Diabetologia ，2008，51 （1） ：8-11
[3] 卜方，刑小燕，王娜. 长效胰岛素与联合口服降糖药治疗二型糖尿病的疗效和安全性[J]. 中国循环医学杂志，2004，4（7）：464.
[4] 徐美丽. 格列美脲治疗社区初发2 型糖尿病的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2013，7（ 7） ： 52 - 53.
[5] 吕朝辉，潘长玉，陈家伦，等.甘精胰岛素与格列美脲联合应用治疗口服降糖药控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J].中华内分泌代谢杂志，2009， 25（ 6） ： 617 - 621.
[6] 刘冬. 甘精胰岛素联合格列美脲治疗2 型糖尿病患者的疗效观察[J]. 中国医学创新 ，2011，8（10）：143-144.