BYZX在人肝微粒体中的代谢:代谢产物结构和代谢途径的鉴定

来源 :第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ym_l
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  目的 鉴定BYZX在人肝微粒体中代谢产物的化学结构,以及代谢途径中相关的药物代谢酶。方法 采用液相色谱-串联质谱联用与核磁共振技术对BYZX代谢产物的结构进行鉴定;运用化学抑制剂,重组表达的人细胞色素P450酶,以及不同人肝微粒体中代谢相关性等研究方法,对BYZX代谢途径中相关代谢酶进行确证。结果 在人肝微粒体中,BYZX代谢主要产生三个产物,其中M1为N-去乙基及C=C双键还原的终产物,M2和M3为中间产物,分别为BYZX的还原产物和去乙基产物;代谢过程中,主要由CYP3A4和CYP2C8介导去乙基代谢,而C=C双键还原产物在NADP/NADPH存在的条件下在微粒体、重组酶甚至胞浆中都可以代谢产生,并且不受CYPs的化学抑制剂的影响,但是会被一些α,β不饱和醛酮C=C还原酶的底物和抑制剂所抑制。结论 BYZX在人肝微粒体中主要的代谢途径是去乙基和C=C双键还原,最终生成N-去乙基还原产物;CYP3A4和CYP2C8是介导去乙基代谢的主要代谢酶。
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