【摘 要】
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肿瘤干细胞样细胞具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能等干细胞特性,是肿瘤发生,复发和转移的根源.Tandutinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制FLT3,PDGFR,KIT的活性.本实验探讨tandutinib是否可靶向肿瘤干细胞样细胞增加传统化疗药物敏感性及其作用机制.通过实验我们发现Tandutinib对SP-A549、NSP-A549、其余敏感株及其耐药株的细胞毒作用无统计学差
【机 构】
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广东省儿童医院·广东省妇幼保健院 广州511442 华南肿瘤学国家重点实验室;中山大学肿瘤防治中心
【出 处】
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广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会
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肿瘤干细胞样细胞具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能等干细胞特性,是肿瘤发生,复发和转移的根源.Tandutinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制FLT3,PDGFR,KIT的活性.本实验探讨tandutinib是否可靶向肿瘤干细胞样细胞增加传统化疗药物敏感性及其作用机制.通过实验我们发现Tandutinib对SP-A549、NSP-A549、其余敏感株及其耐药株的细胞毒作用无统计学差异.在3.0μmol/L时对它们的细胞毒作用小于10％.Tandutinib与米托葸醌联合应用可导致SP-A549细胞凋亡率增加,而对NSP-A549细胞无明显影响.Tandutinib能够增加ABCG2底物拓扑替康对ABCG2高表达细胞S1-M1-80的细胞毒作用,但tandutinib不改变S1细胞对拓扑替康的药物敏感性.在ABCG2转染细胞,3.0tMtandutinib显著逆转ABCG2-482-R2,ABCG2-482-G2和ABCG2-482-T7对SN-38的耐药性,但未改变非ABCG2底物顺铂的药物敏感性,也不改变HEK293/pcDNA3.1对SN-38的药物敏感性.Tandutinib浓度依赖性地增加阿霉素和罗丹明123在S1-M1-80细胞中的积累,但对阿霉素和罗丹明123在亲本细胞S1中的积累无明显影响；Tandutinib浓度依赖性地增加[3H]-mitoxantrone在ABCG2-482-R2, ABCG2-482-G2和ABCG2-482-T7细胞中的积累,而不增加[3H]-mitoxantrone在HEK293/pcDNA3.1细胞中积累.Tandutinib对ABCG2在蛋白和mRNA的表达水平没有影响；对Akt和Erk1/2的磷酸化水平没有显著的阻断作用.Tandutinib对ABCB1,ABCC1,ABCC4和LRP介导的MDR无明显逆转作用.Tandutinib通过直接抑制ABCG2药物外排泵功能靶向杀伤肿瘤干细胞样细胞,增加传统化疗药物的敏感性.本实验为tandutinib与抗癌药物联合应用治疗难治性肿瘤提供了理论依据.
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