【摘 要】
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目的: 近年来人们对新的抗肿瘤靶点Polo-like Kinase 1(PLK1)激酶抑制剂的研究逐渐升温,其中,苄苯乙烯砜类化合物是一类作用于PLK1,且具有较强抗肿瘤活性的新型化合物.因此,
【机 构】
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中国医学科学院医药生物技术研究所 北京 100050
【出 处】
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2006年全国创新药物及新品种研究、开发学术研讨会
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目的: 近年来人们对新的抗肿瘤靶点Polo-like Kinase 1(PLK1)激酶抑制剂的研究逐渐升温,其中,苄苯乙烯砜类化合物是一类作用于PLK1,且具有较强抗肿瘤活性的新型化合物.因此,本文拟以活性最强的ON01910-Na为先导化合物,保留其苄苯乙烯砜母核结构,简化其侧链结构,设计并合成一系列苄苯乙烯砜类化合物,并对其进行初步抗肿瘤活性测定,以期寻找到活性必需基团,初步探讨其构效关系,为此类化合物的进一步研究打下基础.
方法:以对甲基苯乙酸为起始原料,经苯环上溴取代、巯基取代、硫醚化、氧化、碱化、缩合等6步反应生成一系列苄苯乙烯砜化合物Ⅰ. 用MTI法选用T淋巴白血病细胞(CEM)作为初筛模型,对合成的7个目标化合物进行体外抗T淋巴白血病活性的测定.
结果:与讨论设计合成了7个未见文献报道的全新化合物(Ⅰ1～Ⅰ7),其结构均经红外,核磁,质谱等确证无误.抗肿瘤活性测定表明:化合物Ⅰ1～Ⅰ7的抗肿瘤活性均大大降低甚至消失.其中，化合物Ⅰ6在苯环上的侧链与ON01910.Na完全一致,变换的仅是苄环上的侧链结构,而其抗肿瘤活性却大为降低.
提示:苄苯乙烯砜类化合物中苄环上的取代基是活性必需基团.
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