【摘 要】
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达氟沙星具有杀菌活性强、抗菌谱广、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点,在临床上常被作为治疗大肠杆菌感染、鸡支原体感染以及牛、猪肺炎和猪传染性胸膜肺炎等疾病。本研究测定了达氟沙星对大肠杆菌的体外抗菌活性,同时建立大肠杆菌呼吸道感染模型。通过设定不同的给药剂量,成功建立了体内PK/PD模型,以期为临床优化给药方案提供可靠依据。按照CLSI标准,采用微量肉汤稀释法测定达氟沙星对大肠杆菌XQ3临床菌株的最小
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达氟沙星具有杀菌活性强、抗菌谱广、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点,在临床上常被作为治疗大肠杆菌感染、鸡支原体感染以及牛、猪肺炎和猪传染性胸膜肺炎等疾病。本研究测定了达氟沙星对大肠杆菌的体外抗菌活性,同时建立大肠杆菌呼吸道感染模型。通过设定不同的给药剂量,成功建立了体内PK/PD模型,以期为临床优化给药方案提供可靠依据。按照CLSI标准,采用微量肉汤稀释法测定达氟沙星对大肠杆菌XQ3临床菌株的最小抑菌浓度,结果显示,MIC值为0.0625μg/m L。在不同药物浓度下的静态杀菌曲线结果表明,当药物浓度高于1 MIC时,达氟沙星对大肠杆菌均有明显的抗菌活性,当药物浓度低于1/2 MIC时,与生长对照组相比达氟沙星未表现明显的抑菌作用。当大肠杆菌暴露于1～32 MIC药物浓度下24 h后菌量下降的最大范围为3.76～5.04Log10CFU/m L,均达到杀菌作用。杀菌速率拟合结果发现,在0～1 h内,杀菌速率随着达氟沙星浓度的增加呈线性递增;杀菌速率在0～1 h明显大于1～2 h,说明达氟沙星对大肠杆菌可以快速产生抗菌效果。总体来说,达氟沙星的抗菌效果随着药物浓度的增加杀菌效果越明显。在成功建立雏鸡呼吸道感染模型后,对雏鸡采取1日1次,连续3天的给药方案,以灌胃方式给药（2.5、5、10和20 mg/kg b.w.4个剂量）。在第一次给药后的0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、25、26、28、32、36、48、49、50、52、56、60和72h杀鸡,采集肺组织样品,用高效液相色谱法检测肺组织中的药物浓度。在连续三天的治疗过程中,对雏鸡以（1、2.5、5、7.5、10、15、20 mg/kg b.w.）7个剂量进行给药,在每一次给药后24 h采集肺组织进行菌落计数,根据肺组织中24 h内细菌的下降量确定达氟沙星对大肠杆菌XQ3临床菌株的抗菌效果。结果表明,整个试验过程下降的细菌数量为:1～10 mg/kg b.w.剂量菌量下降1.27～2.98 Log10CFU/m L,达到抑菌作用;15～20 mg/kg b.w.剂量菌量下降3.14～3.51 log10CFU/m L,高剂量可达到杀菌效果。用Win Nonlin软件进行数据分析,拟合PK/PD参数与抗菌效果之间的关系,结果显示AUC24h/MIC、Cmax/MIC、%T＞MIC与抗菌效果之间的相关性分别为0.90、0.89和0.81。结果表明:在体内模型中达氟沙星对大肠杆菌的抗菌效果与AUC24h/MIC相关性最高。在肺组织中的抗菌效果达到1/2 log10CFU/m L和1 log10CFU/m L时,所需的AUC24h/MIC值分别为29.96 h和231.8 h。
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