目的:观察杜仲皮、杜仲叶、杜仲雄花醇提物对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞和Ⅱ型胶原诱导的CIA大鼠关节炎的影响,评价杜仲不同部位醇提物对关节炎症及骨破坏的干预作用,并初步探讨三者的作用机制。方法:通过高效液相色谱法和紫外分光光度法对杜仲皮、叶、雄花醇提物化学成分进行测定。体外实验,用不同浓度（0、25、50、100、200、400、800和1000μg/m L）的杜仲皮、叶和雄花醇提物处理类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）,观察三者对RA-FLS细胞活力的影响;用流式细胞Annexin V/碘化丙啶（PI）双染实验检测RA-FLS细胞凋亡的变化;用酶联免疫吸附法（ELISA）测定RA-FLS细胞上清中TNF-α和NO含量。体内实验,48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为6组,正常组、模型组、杜仲皮醇提物组、杜仲叶醇提物组、杜仲雄花醇提物组、雷公藤多苷组,每组8只。除正常组外,分别在大鼠背部多点及尾根部各注射0.1m L胶原乳剂。实验第7天再次注射加强免疫,建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎（CIA）大鼠模型。第14天,各给药组开始灌胃给药,共4周。每周测定各组大鼠足容积变化,关节炎评分。给药4周后,将大鼠安乐死并采取样本。取踝关节组织切片进行HE染色,观察炎症细胞、血管翳、软骨破坏等病理学变化;Micro-CT扫描观察踝关节骨破坏程度;ELISA等方法检测血清中NO、SOD、MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6的含量水平;实时荧光定量PCR检测脾脏中IL-6 m RNA、IL-17m RNA、TNF-αm RNA的表达量以及软骨中HIF-1αm RNA、VEGF m RNA、IL-1βm RNA、RANKL m RNA、OPG m RNA的表达量。用SPSS 22.0进行数据统计学分析,P＜0.05有统计学意义。结果:含量测定显示,杜仲皮中松脂醇二葡萄糖苷的含量最高;杜仲叶中绿原酸和槲皮素,总黄酮的含量最多;杜仲雄花中桃叶珊瑚苷和京尼平苷酸的含量最高。体外实验结果显示,杜仲皮、叶、雄花醇提物在1000μg/m L范围内对RA-FLS细胞活力无明显影响;杜仲皮、杜仲叶、杜仲雄花醇提物均能增加RA-FLS细胞凋亡;杜仲皮和雄花醇提物可以抑制细胞分泌TNF-α,各给药组均能降低细胞培养上清液中NO的水平。体内实验结果显示,杜仲皮、杜仲叶、杜仲雄花醇提物可以减轻CIA关节炎模型大鼠足跖的肿胀程度,降低关节炎评分。关节组织病理切片HE染色结果表明,各给药组与模型组大鼠比较,关节中炎症细胞浸润、血管翳、骨破坏等情况都有不同程度减轻。大鼠踝关节Micro-CT扫描显示杜仲皮醇提物、杜仲叶醇提物、杜仲雄花醇提物都可减轻骨侵蚀,对骨组织有一定的保护作用。氧化应激产物方面,杜仲皮醇提物能显著上调血清中SOD的含量;杜仲叶醇提物可下调血清中NO、MDA的水平;杜仲雄花醇提物对血清NO、MDA有明显的抑制作用,能显著性增加SOD的含量。抗炎方面,杜仲皮醇提物能降低血清中IL-1β的含量;杜仲叶醇提物可下调血清中IL-1β、TNF-α的水平;杜仲雄花醇提物对血清IL-1β、TNF-α、IL-6均有明显的抑制作用;杜仲皮、叶、雄花醇提物均能下调脾脏中IL-6 m RNA、IL-17 m RNA、TNF-αm RNA表达。血管翳与骨保护方面,杜仲皮、叶、雄花醇提物可降低关节软骨中HIF-1αm RNA、VEGF m RNA、RANKL m RNA的相对表达量,上调OPG/RANKL m RNA的比例。结论:杜仲皮、杜仲叶、杜仲雄花醇提物的化学成分和含量有一定的差异性。杜仲皮、叶、雄花一方面通过促进RA-FLS细胞凋亡,抑制关节中氧化应激和炎症反应的发生,抑制关节中骨侵蚀;另一方面通过调节骨代谢,起到骨保护的作用。杜仲皮、叶、雄花的药效作用表现出相似的趋势,其中杜仲雄花对炎症因子的抑制作用最明显。