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研究背景:浆液性卵巢癌(Serous ovarian carcinoma,SOC)为最常见的卵巢癌(Ovarian cancer,OC)类型。SOC分为Ⅰ型和Ⅱ型:Ⅰ型即低级别SOC(Low-grade SOC,LGSOC)和 Ⅱ 型即高级别 SOC(High-grade SOC,HGSOC)。HGSOC 约占 EOC的70%,预后极差。LGSOC临床预后远好于HGSOC,但超过80%的患者会复发。大多数SOC患者在被诊断时往往已进入晚期阶段,治疗前SOC患者的分期是个体化治疗的重要依据。研究目的:本课题通过回顾性研究,分析不同分期与分级SOC中术前相关血液指标的差异性,并探索差异性指标与SOC分期和分级的关系,进一步探索预测术前SOC患者分期与分级的潜在指标。研究方法:本研究为回顾性研究,筛选了 2011年6月至2020年12月在珠江医院首次接受诊治的168例SOC患者。根据患者的病理学分期,将168例SOC组患者进一步分组,包括早期组(Ⅰ~Ⅱ期,n=43)和晚期组(Ⅲ~Ⅳ期,n=125)。另随机选择了同期在珠江医院健康体检的101例健康女性为对照组。比较组间常见血液指标的统计学差异,包括红细胞体积分布宽度(Red cell volume distribution width,RDW)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(Lymphocyte-monocyte ratio,LMR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、国际标准化比值(International normalized ratio,INR)、部分凝血酶原时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、人附睾蛋白(Human epididymis protein 4,HE4)、糖类抗原 125(Carbohydrate antigen 125,CA125)。将差异性指标纳入二元logistic回归模型中进行分析,寻找对SOC分期的影响有统计学意义的指标并绘制成受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),进一步评价SOC分期预测模型的效能。此外,又根据患者的病理分级结果,将SOC组患者(n=168)分为HGSOC组(n=129)和LGSOC组(n=39)。比较HGSOC组和LGSOC组中上述相同血液指标的统计学差异,将差异性指标纳入二元logistic回归模型中进行分析,寻找对SOC病理分级的影响有统计学意义的指标并绘制成ROC曲线,进一步评价SOC分级预测模型的效能。结果:1.不同分期浆液性卵巢癌中相关术前血液指标的差异性分析1.1 SOC组与对照组中各种术前血液指标的差异性比较血常规指标中,PLR、LMR、NLR的组间差异均有统计学意义(P<0.05),RDW的组间差异无统计学意义(P>0.05)。凝血指标中,PT、INR、APTT、TT、FIB、D-D的组间差异均有统计学意义(P<0.05)。妇科肿瘤指标中,HE4、CA125的组间差异均有统计学意义(P<0.05)。1.2早期组、晚期组与对照组中各种术前血液指标的差异性比较血常规指标中,早期组与对照组相比,NLR差异有统计学意义(P<0.05);晚期组与对照组相比,PLR、LMR、NLR差异均有统计学意义(P<0.05);早期组与晚期组相比,PLR、LMR差异均有统计学意义(P<0.05)。凝血指标中,早期组与对照组相比,PT、APTT、TT、FIB、D-D差异均有统计学意义(P<0.05);晚期组与对照组相比,PT、INR、APTT、TT、FIB、D-D差异均有统计学意义(P<0.05);早期组与晚期组相比,FIB、D-D差异均有统计学意义(P<0.05)。妇科肿瘤指标中,早期组与对照组相比,HE4、CA125差异均有统计学意义(P<0.05);晚期组与对照组相比,HE4、CA125差异均有统计学意义(P<0.05);早期组与晚期组相比,HE4、CA125差异均有统计学意义(P<0.05)。1.3 SOC分期影响因素的二元logistics回归分析多因素logistic回归分析中,最大肿物直径、D-D与HE4对SOC患者分期的影响均有统计学意义(P<0.05)。而其他指标对SOC患者的分期的影响均无统计学意义(P>0.05)。1.4绘制与分析ROC曲线最大肿物直径对SOC分期的诊断效能无统计学意义(P>0.05),而HE4与D-D的诊断效能均有统计学意义(P<0.001)。当HE4诊断分界点取值284.24 pmol/L时,诊断灵敏度为79.07%,特异度为69.60%,AUC为0.741,95%CI为0.660~0.821,P<0.001。当D-D诊断分界点取值1.87 mg/L时,诊断灵敏度为55.81%,特异度为 88.00%,AUC 为 0.763,95%CI为 0.675~0.851,P<0.001。当HE4与D-D联合预测因子的分界点取值为0.72时,诊断敏感性为81.40%,特异性为 65.60%,AUC 为 0.765,95%CI为 0.606~0.809,P<0.001。2.不同分级浆液性卵巢癌中相关术前血液指标的差异性分析2.1 HGSOC组、LGSOC组与对照组中各种术前血液指标的差异性比较血常规指标中,HGSOC组与对照组相比,PLR、LMR、NLR差异均有统计学意义(P<0.05);LGSOC组与对照组相比,PLR、LMR、NLR差异均有统计学意义(P<0.05);HGSOC组与LGSOC组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。凝血指标中,HGSOC组与对照组相比,PT、INR、APTT、TT、FIB、D-D差异均有统计学意义(P<0.05);LGSOC组与对照组相比,PT、INR、APTT、TT、FIB、D-D差异均有统计学意义(P<0.05);HGSOC组与LGSOC组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。妇科肿瘤指标中,HGSOC组与对照组相比,HE4、CA125差异均有统计学意义(P<0.05);LGSOC组与对照组相比,HE4、CA125差异均有统计学意义;HGSOC组与LGSOC组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.FIB、D-D、HE4与CA125四项指标的水平在早期与晚期SOC患者中具有显著差异性。2.HE4或D-D单独检测对术前SOC分期均具有一定指导意义,且HE4与D-D联合检测的效能更高,对于提高术前分期的准确性可能有重要意义。3.各项术前血液指标的水平在HGSOC与LGSOC患者中并未显示出明显差异,利用常见临床血液指标在术前对SOC病理分级进行鉴别的意义不大,需要探寻其他更加有效准确的方法。