目的:1995年,Hack首次提出了肌硬膜桥的概念,即存在于枕下肌与硬脊膜之间的致密纤维连接。近年来研究发现头后小直肌、头后大直肌、头下斜肌和枕下区域的项韧带共同发出肌硬膜桥纤维并且通过寰枕后间隙和寰枢后间隙,这些不同来源的肌硬膜桥纤维相互关联,并且部分纤维融合在一起,肌硬膜桥复合体的概念由此提出。本课题组通过对哺乳纲至少5个目中有代表性的动物进行大体解剖和组织学研究,均发现了该结构的存在,提示肌硬膜桥可能是哺乳动物中普遍存在的结构,意味着肌硬膜桥可能具有重要的生理功能。许多研究表明,除了防止硬脊膜折叠保护脊髓外,还被认为与本体感觉活动有关。近年来,有学者提出肌硬膜桥可能是脑脊液循环的动力来源之一,认为枕下肌收缩通过肌硬膜桥牵拉硬脊膜,引起蛛网膜下腔局部压力的改变,为脑脊液循环提供动力。在生理状态下,脑脊液循环的产生、流动和吸收处于动态平衡。传统认为影响脑脊液循环的主要因素是心脏搏动、呼吸,并同时受体位和纤毛运动等调控。近年来研究发现,头部运动后脑脊液的流速和流量发生了改变,提示肌硬膜桥参与调节脑脊液循环。然而,在此过程中肌硬膜桥所发挥的具体作用和脑脊液循环所产生的相应生理变化尚不清楚。因此,本研究建立枕下肌切断、萎缩和增生的实验动物模型,通过检测模型脑脊液吸收率和分泌率的变化,探索肌硬膜桥对脑脊液循环的调节机制。材料与方法:选用40只8周龄的雄性SD大鼠并随机平均分成四组,对各分组实验动物的枕下肌进行相应地手术或药物处理。建立四种枕下肌功能干预的实验动物模型:手术切断组、药物萎缩组、药物增生组、空白对照组。建模两周后检测各分组实验动物的脑脊液分泌率和吸收率,比较手术切断组和空白对照组、药物萎缩组和空白对照组、药物增生组和空白对照组之间的差异。最后对各分组实验动物颅脑切片进行免疫组化,分析各分组大鼠脉络丛上与脑脊液分泌相关蛋白的表达情况。结果:建模前后各分组实验动物生理指标无明显变化;药物增生组枕下肌抑制肌生成蛋白表达量降低;组织学结果显示药物萎缩组枕下肌肌纤维横截面积减小,并且药物增生组枕下肌肌纤维横截面积增大;手术切断组未见完整枕下肌结构,提示枕下肌功能干预的实验动物模型建立成功。建模两周后,手术切断组脑脊液分泌率降低,吸收率无明显变化;药物萎缩组脑脊液分泌率降低,吸收率升高;药物增生组脑脊液分泌率升高,吸收率也升高。免疫组化定量分析结果显示,手术切断组、药物萎缩组、药物增生组与空白对照组之间,脉络丛上与脑脊液分泌相关蛋白的表达水平无明显差异。结论:1、枕下肌的肌张力通过肌硬膜桥传递至硬脊膜,枕下肌功能产生变化后,脑脊液的分泌率和吸收率均发生变化;2、枕下肌增生,对硬脊膜的牵拉增强,脑脊液的分泌率和吸收率均升高;3、枕下肌萎缩,对硬脊膜的牵拉减弱,脑脊液的分泌率降低而吸收率升高;4、切断枕下肌,丧失对硬脊膜的牵拉,脑脊液的分泌率降低而吸收率无明显变化;5、建模两周后,对枕下肌功能的干预可以造成脑脊液分泌率和吸收率的变化,但不足以引起脉络丛分子层面的改变;6、研究结果提示肌硬膜桥参与调节脑脊液循环;7、枕下肌功能减弱和丧失对与脑脊液吸收的影响不同,进一步说明肌硬膜桥可能参与调节脑脊液循环,提示其具有重要的生理意义。