论文部分内容阅读
第一部分放疗在早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的价值目的:探讨放疗在早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的疗效和价值以及分析与预后相关的临床因素。方法:收集我院2010年1月至2015年12月病理证实的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者99例,男性67例,女性32例;发病平均年龄45.5岁（范围6～76岁）,男女发病比例2.1:1;Ann Arbor分期I期患者83例,II期患者16例;56例患者有B症状,43例无B症状;治疗方案包括单纯放疗7例,单纯化疗29例,放化综合治疗63例;中位放疗剂量52Gy（34～60Gy）。含左旋门冬酰胺酶或培门冬酶化疗患者73例,不含19例,中位化疗周期6个（1～12个）。结果:1.本组患者中位生存时间59.9个月,本组患者1、2、5年总生存率分别为76.8%、68.8%和61.4%;中位局部控制时间73.5个月,1、2、5年局部控制率分别为84.5%、81.6%和78.3%。2.单纯放疗或放化综合治疗的患者与单纯化疗的患者比较,5年总生存率分别为66.0%和47.3%（χ~2=4.782,P=0.029）;5年局部控制率分别为85.8%和58.7%（χ~2=5.949,P=0.015）。3.不伴原发肿瘤侵犯患者与伴有原发肿瘤侵犯患者5年总生存率分别为71.5%和55.5%（χ~2=4.950,P=0.026）;5年局部控制率分别为81.5%和72.0%（χ~2=0.983,P=0.321）。4.Ann Arbor分期I期和II期患者的5年总生存率分别为68.9%和35.7%（χ~2=11.329,P=0.001）。I期和II期两组5年局部控制率分别为81.4%和47.9%（χ~2=4.425,P=0.035）。5.本组近期疗效评价达CR者62例（62.6%）,治疗有效率（CR+PR）为83.8%,疾病控制率（CR+PR+SD）为85.8%。疗效评价CR患者与非CR患者5年生存率分别为84.1%和27.6%（χ~2=31.566,P=0.000）;5年局部控制率分别为92.2%和52.4%（χ~2=18.417,P=0.000）。6.与总生存有关的独立预后因素有LDH和Ann Arbor分期。与局部控制有关的独立预后因素仅有LDH。7.应用中国医学科学院肿瘤医院提出的nomogram预后风险模型对本组患者进行分组:低危组患者45例,低中危组27例,中高危组21例,高危组6例;5年生存率分别为74.9%、67.0%、42.3%和33.3%（χ~2=14.668,P=0.002）。小结:放疗在早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤占有重要地位,单纯放疗或放化综合治疗比单纯化疗疗效好。伴有原发肿瘤侵犯的患者生存较差。治疗疗效达CR的患者预后好。与总生存有关的独立预后因素有LDH和Ann Arbor分期。与局部控制有关的独立预后因素仅有LDH。建议可应用中国医学科学院肿瘤医院提出的nomogram预后风险模型对初治患者进行分组来选择合适的治疗方案。第二部分同步推量调强放疗在I期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中的探索目的:探讨同步推量调强放疗在I期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中的疗效和安全性。方法:收集2011年1月至2016年6月河北医科大学第四医院病理证实的I期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤44例,中位年龄43.5岁（范围21～71岁）,男女发病比例为1.8:1。放疗采用同步推量调强放疗技术,CTV剂量为45Gy/25次,GTV同步推量至50～55Gy/25次。22例患者有B症状。伴有原发肿瘤侵犯的患者18例。治疗方案包括4例患者接受单纯放疗,40例患者接受放化疗。90.0%的患者接受含门冬酰胺酶为基础方案的化疗,中位化疗6个周期（2～8个周期）。结果:1.本组患者中位随访时间64个月（范围12～107个月）。1年、5年和8年的总生存率分别为95.5%、81.2%和81.2%,中位生存时间为72个月。1年、5年和8年的无疾病进展生存率分别为88.6%、78.8%和78.8%,中位无疾病进展时间为68个月。1年、5年和8年的局部控制率分别为95.5%、93.0%和93.0%,中位局部控制时间为65个月。2.治疗结束评价疗效达CR患者和非CR患者分别为37例和7例。CR患者和非CR患者5年的总生存率分别为88.5%和42.9%（P=0.005,HR=0.133,95%可信区间0.033-0.534）。CR患者和非CR患者5年的无疾病进展生存率分别为85.6%和42.9%（P=0.007,HR=0.165,95%可信区间0.044-0.617）。3.急性毒性反应:非血液学相关毒性如放射性黏膜炎,皮炎和鼻腔干燥多为1级和2级,仅有1例患者出现3级放射性黏膜炎。2例患者出现3级血液学毒性,其余发生血液学毒性的患者为1～2级。无放疗相关的死亡,无严重的晚期毒性反应发生。4.治疗失败:6例患者在随访时间内出现治疗失败。3例患者出现局部复发,所有的复发均出现在GTV范围内,2例患者在化疗后原瘤床区失败,1例患者在原发灶照射野边缘失败。没有患者出现区域淋巴结失败。3例患者出现远处失败。本组患者局部失败率为6.8%（3/44）,区域淋巴结失败率为0,远处失败率为6.8%（3/44）。小结:对于I期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,应用同步推量调强放疗疗效良好,CTV放疗剂量降低至45Gy,GTV同步推量至50Gy是安全有效的放疗方式。同步推量调强放疗技术没有增加I期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的局部区域复发,没有降低总生存,且毒副反应轻微,耐受性良好。第三部分18F-FDG PET/CT在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤分期和评价疗效中的研究目的:分析结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者治疗前、治疗中期和治疗结束的18F-FDG PET/CT,评价其在疾病分期和疗效评价中的应用价值方法:收集我院2014年1月至2021年5月病理证实的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者且治疗前或治疗中期或治疗结束至少有一次18F-FDG PET/CT检查,其中治疗前有18F-FDG PET/CT检查进行疾病分期的患者39例;治疗中期有18F-FDG PET/CT检查进行治疗反应评估的患者43例;治疗结束有18F-FDG PET/CT检查进行疗效评估的患者15例。结果:1.本组研究中39例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者治疗前有18F-FDG PET/CT检查,与常规影像学检查进行疾病分期的比较,两者分期符合的患者有28例,分期不一致者11例。18F-FDG PET/CT提高疾病分期的有11例,改变治疗方案的有4例患者。2.根据39例治疗前患者18F-FDG PET/CT检查病灶的SUVmax值,分析预测疾病进展的曲线下面积0.693（P=0.041）。以敏感度和（1-特异度）之差最大值为标准,得出治疗前检查病灶的SUVmax最佳截点值为9.6,敏感度为0.824,特异度为0.682。以最佳截点值为界将患者分为SUVmax值＜9.6组和SUVmax≥9.6组,两组患者的1、2、3年无疾病进展生存率分别为88.2%、88.2%、73.5%和25.7%、25.7%、25.7%（χ~2=11.277,P=0.001）;两组患者的1、2、3年总生存率分别为94.4%、94.4%、67.5%和49.5%、29.7%、19.8%（χ~2=10.755,P=0.001）。3.治疗前18F-FDG PET/CT检查病灶的SUVmax值相关因素分析:本组患者治疗前检查病灶的SUVmax值与年龄（P=0.373）,ECOG评分（P=0.324）,治疗前血红蛋白（P=0.178）,β2微球蛋白（P=0.681）,Ki-67表达水平（P=0.606）,原发灶部位（P=0.928）,Ann Arbor分期（P=0.360）无相关性,与原发肿瘤侵犯（P=0.068）有倾向相关性。4.治疗中期或治疗结束18F-FDG PET/CT的Deauville评分评估疗效:（1）治疗中期进行18F-FDG PET/CT评价治疗反应的患者43例,应用Deauville 5分量表（deauville 5-point scale,DS）进行评分,治疗中期DS评分1～3分（29例）与4～5分（14例）患者的1、2、3年无疾病进展生存率分别为85.4%、80.7%、72.6%和28.6%、28.6%、28.6%（χ~2=13.174,P=0.000）。DS评分1～3分与4～5分两组患者的1、2、3年总生存率分别为92.8%、83.1%、74.8%和83.1%、59.3%、29.7%（χ~2=3.753,P=0.053）。（2）治疗结束进行18F-FDG PET/CT评价治疗疗效的患者15例,治疗结束DS评分1～3分（13例）与4～5分（2例）患者的1、2、3年无疾病进展生存率分别为76.2%、60.9%、60.9%和50.0%、0、0（χ~2=3.492,P=0.062）。DS评分1～3分与4～5分两组患者的1、2、3年总生存率分别为91.7%、78.6%、65.5%和100.0%、0、0（χ~2=6.870,P=0.009）。5.43例患者治疗中期18F-FDG PET/CT的代谢参数评估治疗反应:（1）以近期疗效（ORR）为检验结果:近期疗效CR+PR有效组患者31例,SD+PD无效组患者12例,有效组和无效组患者在SUVmin,SUVmax,SUVmean,SUVstd,TLG和MTV有统计学差异（P=0.005,0.004,0.005,0.006,0.001,0.006）。SUVmax,TLG和MTV预测ORR的最佳截点值为3.324,12.001和5.580cm~3。（2）以无疾病进展生存（PFS）为检验结果:疾病进展患者17例,无疾病进展患者26例,疾病进展组和无疾病进展组的患者在SUVmean,SUVstd,SUVmax,TLG和MTV有统计学差异（P=0.021,0.020,0.015,0.001,0.005）。SUVmax,TLG和MTV预测PFS的最佳截点值为3.980,12.001和5.580cm~3。SUVmax＜3.980和SUVmax≥3.980组的患者1、2、3年无疾病进展生存率分别为86.7%、81.0%、70.8%和36.8%、36.8%、36.8%（χ~2=8.128,P=0.004）。TLG＜12.001组和TLG≥12.001组的患者1、2、3年无疾病进展生存率分别为87.7%、87.7%、77.9%和29.4%、22.1%、22.1%（χ~2=17.027,P=0.000）。MTV＜5.580cm~3组和MTV≥5.580cm~3组的患者1、2、3年无疾病进展生存率分别为84.1%、84.1%、75.7%和31.3%、20.8%、20.8%（χ~2=16.117,P=0.000）。（3）以总生存（OS）为检验结果,死亡患者11例,存活患者32例,死亡组和存活组的患者在SUVmax,TLG和MTV无统计学差异（P=0.824,0.210,0.164）。6.15例患者治疗结束18F-FDG PET/CT的代谢参数评估预后:（1）以无疾病进展生存（PFS）为检验结果:疾病进展患者6例,无疾病进展患者9例,疾病进展组和无疾病进展组的患者在SUVmax,TLG和MTV无统计学差异（P=0.409,0.157,0.099）。（2）以总生存（OS）为检验结果,死亡患者5例,存活患者10例,死亡组和存活组的患者在SUVmax无统计学差异（P=0.713）,在TLG和MTV有统计学差异（P=0.020,0.014）。TLG和MTV预测OS的最佳截点值为7.336和4.640cm~3。TLG＜7.336组和TLG≥7.336组的患者1、2、3年总生存率分别为100%、100%、100%和87.5%、31.3%、31.3%（χ~2=3.713,P=0.054）。MTV＜4.640cm~3组和MTV≥4.640cm~3组的患者1、2、3年总生存率分别为100%、80.0%、80.0%和83.3%、25.0%、25.0%（χ~2=4.767,P=0.029）。小结:1.结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者治疗前应用18F-FDG PET/CT进行疾病分期更加准确。2.治疗前18F-FDG PET/CT检查病灶的SUVmax值能够预测疾病进展,SUVmax最佳截点值为9.6,敏感度为0.824,特异度为0.682。3.结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗中期或治疗结束18F-FDG PET/CT的DS评分1～3的患者预后明显好于评分4～5分的患者。4.治疗中期18F-FDG PET/CT检查病灶的代谢参数SUVmax,TLG和MTV能够预测客观缓解率（ORR）和疾病进展（PFS）,不能预测总生存（OS）。5.治疗结束18F-FDG PET/CT检查病灶的代谢参数TLG和MTV能够预测总生存（OS）。