miRNA-30b在肺腺癌患者中的表达及生存分析

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenjianhao2009
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近年来,由于环境污染加剧、烟草暴露以及职业暴露等因素,肺癌的发病率和死亡率都逐年显著上升,在全球范围内均处于较高的位置。肺的腺癌作为肺癌最主要的一种病理类型,致死率高、预后差,因此如何更有效地早期诊断肺腺癌一直是临床关注热点。当前手术是治愈NSCLC的最有用方式,但是仅有约30%的NSCLC患者在初诊时具有手术机遇。传统的放、化疗等治疗手段使肺癌的疾病缓解率提高了很多,但是整体肺癌人群的5年生存率仍然很低。因此,我们急需要发现一种有助于肺腺癌初期诊断和判定预后的新的肿瘤分子标志物。近些年的研究发现,肿瘤细胞的发生不单单与遗传(基因突变、扩增、缺失和易位)和后生(DNA的甲基化和组蛋白翻译后修饰)的变化相关,同时还受到了 microRNA(miRNA)的调控。MiRNA是一种内源性非编码小分子RNA,它参与了肿瘤的发生和发展,以及转移的各个阶段,对恶性肿瘤的早期诊断和对判断预后有重要帮助。本研究通过测序筛查到微小RNA-30b(miRNA-30b,miR-30b),初步探索了miR-30b对肺腺癌功能的影响及其作用机制,并研究了 miR-30b对肺腺癌预后的影响及其临床参数相关性。[目的]1、研究miR-30b在肺腺癌患者组织中的表达和功能作用;2、验证在肺腺癌组织与癌旁正常组织中,微小RNA-30b(miRNA-30b,miR-30b)的表达差异;3、通过细胞实验对肺腺癌患者组织中的miR-30b的生物学功能进行探索,通过检测miR-30b的表达量,来分析miR-30b对肿瘤细胞功能的影响。4、探索miR-30b对肺腺癌预后的影响。[方法]1、生物信息资料取自miRBase数据库、生物信息学数据库(National Center for Biotechnology Information,NCBI)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA),使用统计学分析miR-30b在多种肿瘤组织中的表达;2、通过生信做出的临床信息,结合实验的数据、统计学分析方法对miR-30b的表达量与患者年龄、性别、吸烟、淋巴结转移、TNM分期、生存预后等的相关性;3、通过实验验证促癌基因LINC01426内源竞争性结合miR-30b,使肺腺癌组织中miR-30b低表达;4、通过Kaplan-Meier分析和对数秩检验检测miR-30b与肺腺癌患者预后的关系,进一步通过COX多元回归分析来评估miR-30b作为独立预测因子的潜力。[结果]与癌旁正常组织相比,miR-30b在肺腺癌患者肿瘤组织中的表达明显降低(p<0.01)。Kaplan-meier分析显示:肿瘤组织中miR-30b表达高患病人群,生存时间要高于表达低的患病人群(p<0.05)。miR-30b的表达水平和肺癌是否有淋巴结的转移有关,和临床分期有关(p<0.05):与Ⅰ期肺腺癌相比,Ⅱ、Ⅲ期肺腺癌肿瘤组织中miR-30b的表达水平是下降的(p<0.01)。miR-30b表达的高低与患者的性别、年龄的大小、吸烟与否、肿瘤直径的大小以及病理类型无明显相关性(p>0.05)。miR-30b可以抑制肿瘤细胞的增殖、肿瘤细胞的迁移、肿瘤细胞的侵袭,促进肿瘤细胞的凋亡。[结论]1、miR-30b在肺腺癌肿瘤组织中的表达是下降的;miR-30b的表达受肺腺癌淋巴结转移和临床分期的影响;miR-30b表达高的人群的生存时间明显优于表达低的人群;2、miR-30b可以抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,抑制细胞的侵袭,miR-30b还可以促进肿瘤细胞的凋亡;3、促癌基因LINC01426是miR-30b的调控基因,可以内源竞争性结合miR-30b,使肺腺癌组织中miR-30b表达降低;4、miR-30b具有成为肺腺癌预后标志物的潜力;
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