【摘 要】
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吲哚并氮杂双环[3.3.1]壬烷桥环骨架是众多具有重要生物活性的天然产物的核心结构。目前构建该桥环骨架的方法主要有Pictet-Spengler环化反应、分子内缩合/加成反应、过渡金属介导的环化反应、环加成/环化反应、傅克酰基化反应、曼尼希型环化反应。尽管利用这些方法,化学家们实现了部分具有该类结构特征的天然产物全合成,但这些方法仍存在底物制备步骤冗长、反应条件剧烈、原料昂贵以及关键反应产物需多步
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吲哚并氮杂双环[3.3.1]壬烷桥环骨架是众多具有重要生物活性的天然产物的核心结构。目前构建该桥环骨架的方法主要有Pictet-Spengler环化反应、分子内缩合/加成反应、过渡金属介导的环化反应、环加成/环化反应、傅克酰基化反应、曼尼希型环化反应。尽管利用这些方法,化学家们实现了部分具有该类结构特征的天然产物全合成,但这些方法仍存在底物制备步骤冗长、反应条件剧烈、原料昂贵以及关键反应产物需多步转化才能完成目标分子合成等不足。为开发一种构建吲哚并氮杂双环[3.3.1]壬烷骨架的新方法,本课题组发展了一种新颖的铁促进的环丙醇的homo-Mannich反应,即环丙醇对亚胺的开环加成。该方法从便宜易得的L-色氨酸甲酯盐酸盐出发,经氨基甲酰化、Kulinkovich环丙烷化、Bischler-Napieralski环化反应制备得到环丙醇-亚胺,随后经铁促进的环丙醇对亚胺的开环加成为关键反应,实现了吲哚并氮杂桥环[3.3.1]壬烷骨架的快速构建。在此基础上,完成了天然产物（+）-vellosimine和（+）-10-methoxyvellosimine的不对称全合成。该合成策略各步反应衔接有序,无冗余转化。
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