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目的:探讨低氧条件下HIF-1α上调Cx43表达促进PASMCs的增殖和迁移及其机制。方法:1、检测CoCl2对HIF-1α及Cx43转录表达的影响。PASMCs分为对照组、低氧组（CoCl2不同浓度组:CoCl250、100、150、200、300μmol/L,分别处理24h）、低氧组（CoCl2不同时间组:CoCl2200μmol/L分别处理4 h、8 h、12 h、24 h、48 h）;棘霉素+低氧组（棘霉素50、100、150、200、300 nmol/L作用细胞0.5 h后,加入CoCl2 200μmol/L处理24 h）。RT-PCR、Western blot检测PASMCs中HIF-1α与Cx43的转录表达水平以及HIF-1α抑制剂棘霉素对Cx43表达的影响。2、利用染色质免疫共沉淀技术（Chromatin Immunoprecipitation,CHIP）检测HIF-1α与Cx43启动子的结合情况。3、低氧条件下Cx43抑制剂37,43gap27对PASMCs细胞增殖和迁移的影响。PASMCs分为对照组、低氧处理组（CoCl2:200μmol/L）、37,43gap27+低氧处理组(37,43gap27:300μmol/L)。CCK-8法检测细胞增殖,划痕法与Transwell小室法检测细胞迁移。4、低氧条件下慢病毒载体敲低PASMCs中的Cx43对PASMCs增殖和迁移能力的影响。实验分为对照组、NC对照组、低氧处理组（CoCl2:200μmol/L）、NC对照组+低氧处理组、Cx43-RNAi-LV+低氧处理组。构建敲低Cx43基因慢病毒表达载体,转染PASMCs细胞,通过Western blot检测PASMCs细胞中Cx43的表达情况,筛选敲低Cx43表达的GFP-Cx43-sh RNA慢病毒载体的最佳序列,并用嘌呤霉素筛选稳转细胞系。CCK-8法检测细胞增殖,划痕法与Transwell小室法检测细胞迁移。结果:1、RT-PCR实验发现:随CoCl2浓度增加HIF-1αm RNA和Cx43 m RNA表达上调,200μM时最明显（P＜0.001）;同时Western Blot结果显示:随着CoCl2浓度增加HIF-1α蛋白和Cx43蛋白表达上调,200μM时最明显（P＜0.001）;200μM的CoCl2作用于PASMCs细胞不同时间后,HIF-1αm RNA和Cx43 m RNA表达水平均增加皆呈时间依赖性,HIF-1αm RNA在12 h、24 h、48 h表达显著增加（P＜0.01）,Cx43 m RNA在8h、12h、24h、48h表达也显著增加（P＜0.05）;同时Western Blot结果显示:HIF-1α在4 h表达显著增加（P＜0.001）,8 h后增加有所下降（P＜0.05）;Cx43蛋白表达在12h、24 h、48 h表达显著增加（P＜0.05）;RT-PCR实验发现:低氧处理能显著增加PASMCs细胞中HIF-1α和Cx43的m RNA转录水平（P＜0.001）,50nmol/L及以上浓度的棘霉素均能显著降低低氧诱导的HIF-1αm RNA和Cx43 m RNA表达水平上调（P＜0.001）;同时Western Blot结果显示:低氧能上调HIF-1α与Cx43在PASMCs细胞中的表达水平（P＜0.05）,不同浓度的棘霉素均能有效抑制低氧诱导的HIF-1α表达上调（P＜0.01）,而100nmol/L、200 nmol/L的棘霉素能显著抑制低氧诱导的Cx43表达上调（P＜0.01）,300 nmol/L的棘霉素无抑制作用。2、CHIP实验发现,PASMCs细胞Cx43启动子区具有HIF-1α的结合位点,提示Cx43是HIF-1α下游靶基因,且低氧能够促进HIF-1α与Cx43基因启动子的结合。3、CCK-8实验发现,低氧条件下PASMCs的增殖能力显著增强（P＜0.01）,而Cx43抑制剂37,43gap27能显著抑制低氧诱导PASMCs增殖（P＜0.05）,且慢病毒载体敲低PASMCs细胞中的Cx43也能显著抑制低氧诱导的PASMCs增殖（P＜0.05）。4、划痕实验发现,在低氧条件下24 h时PASMCs的迁移能力显著增强（P＜0.005）,而Cx43抑制剂37,43gap27能显著抑制低氧诱导的PASMCs迁移（P＜0.01）,慢病毒载体敲低PASMCs细胞中的Cx43也能显著抑制低氧诱导的PASMCs迁移（P＜0.05）。5、Transwell实验发现,低氧条件下PASMCs的迁移能力显著增强（P＜0.01）,而Cx43抑制剂37,43gap27能显著抑制低氧诱导的PASMCs迁移（P＜0.01）,慢病毒载体敲低PASMCs细胞中的Cx43能显著抑制低氧诱导的PASMCs迁移（P＜0.01）。结论:1、低氧条件下,PASMCs细胞HIF-1α与Cx43转录表达增加,而HIF-1α抑制剂棘霉素能显著抑制低氧诱导的Cx43的转录表达。2、低氧条件下,HIF-1α能与Cx43基因启动子结合上调Cx43转录表达水平。3、低氧诱导的Cx43表达上调能促进PASMCs细胞的增殖和迁移。提示低氧诱导的Cx43高表达参与肺动脉高压血管重构和病情发展,其机制可能与HIF-1α与Cx43基因启动子结合上调其转录表达水平有关。