【摘 要】
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[目的]肺腺癌（Lung adenocarcinoma,LUAD）是非小细胞肺癌中常见的一种临床亚型。尽管目前针对肺腺癌的研究取得了一定的进展,但其潜在的致病分子机制尚未十分明确。近年来发现微小RNA（microRNA,miRNA）能够通过降解靶基因mRNA或抑制特定蛋白的翻译对肺癌细胞的生物学功能如增殖、侵袭和迁移等进行调控。通过生信学方法我们发现Wnt/β-catenin信号通路关键靶点Wnt
【基金项目】
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云南省卫生健康委员会医学后备人才培养计划（H-2018027）； 云南省科技厅-昆明医科大学联合项目-面上项目（201901C070324）《miR-21通过活化Wnt/β-catenin信号通路中关键靶点促进非小细胞肺癌顺铂耐药的机制研究》；
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[目的]肺腺癌（Lung adenocarcinoma,LUAD）是非小细胞肺癌中常见的一种临床亚型。尽管目前针对肺腺癌的研究取得了一定的进展,但其潜在的致病分子机制尚未十分明确。近年来发现微小RNA（microRNA,miRNA）能够通过降解靶基因mRNA或抑制特定蛋白的翻译对肺癌细胞的生物学功能如增殖、侵袭和迁移等进行调控。通过生信学方法我们发现Wnt/β-catenin信号通路关键靶点Wnt-2、β-catenin、Fzd-8与miR-21存在序列互补,可能为miR-21调控的靶基因,结合目前miR-21通过Wnt/β-catenin信号通路调控肺癌发生和发展的研究较少,因此我们试图研究miR-21-5p在肺腺癌A549细胞中的表达特点,以及miR-21-5p影响Wnt/β-catenin信号通路关键靶点的表达对肺腺癌细胞恶性生物学行为的调控作用,以期为肺腺癌的早期诊断和治疗提供思路。[方法]1、使用miR-21-5p inhibitor模拟物转染肺腺癌A549细胞,分别设立空白组、阴性对照组和实验组。经RT-qPCR验证miR-21-5p及其靶基因的表达发生变化后,同时进行Western Blot验证这些靶基因的蛋白表达情况,分析miR-21-5p与其靶基因的相关性。2、分别用CCK-8、划痕实验、transwell迁移和侵袭实验检测敲低miR-21-5p表达对肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响情况。[结果]1、RT-qPCR结果显示,在肺腺癌A549细胞中干扰miR-21-5p的表达可显著下调Wnt-2、β-catenin和Fzd-8的表达水平,在Western Blot实验中也得到了验证,miR-21-5p与靶基因Wnt-2、β-catenin和Fzd-8存在正相关性。2、体外细胞功能实验结果显示干扰miR-21-5p的表达可抑制肺腺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。[结论]本研究发现miR-21-5p通过靶向促进Wnt/β-catenin信号通路关键靶点Wnt-2、β-catenin、Fzd-8的表达促进肺腺癌细胞恶性生物学行为。miR-21-5p及Wnt/β-catenin信号通路关键靶点可能为肺腺癌靶向药物及诊断方法的研发提供新的思路,值得继续深入探究。
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