【摘 要】
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前列腺癌是男性高发的癌症,严重威胁男性的生命健康,而90%以上的前列腺癌患者在晚期都会发生骨转移,伴随着骨折、骨痛等症状,病人极其痛苦且存活率很低。目前对于乳腺癌骨转移的研究较多,而对前列腺癌骨转移的研究较少,分子机制尚不明确,为临床上判断和治疗前列腺癌骨转移的病人带来了很大困难。Periostin蛋白是一种非结构性的细胞外基质蛋白,已被证明在多种疾病中发挥作用,也有文章检测其在前列腺癌及转移病人
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前列腺癌是男性高发的癌症,严重威胁男性的生命健康,而90%以上的前列腺癌患者在晚期都会发生骨转移,伴随着骨折、骨痛等症状,病人极其痛苦且存活率很低。目前对于乳腺癌骨转移的研究较多,而对前列腺癌骨转移的研究较少,分子机制尚不明确,为临床上判断和治疗前列腺癌骨转移的病人带来了很大困难。Periostin蛋白是一种非结构性的细胞外基质蛋白,已被证明在多种疾病中发挥作用,也有文章检测其在前列腺癌及转移病人的血清样本中表达量有所上调。因此,本实验通过左心室注射前列腺癌细胞和胫骨注射前列腺癌细胞两种方式构建小鼠前列腺癌骨转移的模型,在野生型小鼠和全身性敲除Periostin小鼠中同时进行实验。通过活体成像、高分辨率显微成像、TRAP染色发现敲除Periostin能够抑制前列腺癌骨转移并减少破骨性损伤。同时我们进行体外细胞实验,在外源Periostin的刺激下,肿瘤细胞的增殖水平和在基质胶上的黏附水平有所增加。体外前列腺癌细胞能促进成骨前体细胞向成骨方向分化并分泌Periostin;Periostin刺激肿瘤细胞又能分泌更多的CTGF、COL1A1等促进转移的分子。以上研究表明,敲除Periostin能够抑制小鼠前列腺癌骨转移,但具体机制仍需要进一步研究。该研究将为临床上诊断和治疗前列腺癌骨转移提供新靶点。
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