【摘 要】
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目的:本研究旨在了解VEGF血清表达水平在精神分裂症患者体内的变化与性别及患病年龄的关系;了解VEGF基因位点rs699947和rs2010963的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）在纳入本次研究的人群中的分布,并进一步分析VEGF基因rs699947和rs2010963两个位点基因多态性与精神分裂症的关系。方法:本课题设计了病例-对照研究,测定
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目的:本研究旨在了解VEGF血清表达水平在精神分裂症患者体内的变化与性别及患病年龄的关系;了解VEGF基因位点rs699947和rs2010963的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）在纳入本次研究的人群中的分布,并进一步分析VEGF基因rs699947和rs2010963两个位点基因多态性与精神分裂症的关系。方法:本课题设计了病例-对照研究,测定所有研究对象即精神分裂症患者组128例（男80例,女48例）和健康对照组145例（男82例,女63例）的VEGF血清水平时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法,统计并比较对照组与精神分裂症组、不同年龄段精神分裂症患者之间、男性与女性精神分裂症患者的VEGF血清水平是否有差异,分析精神分裂症患者血清VEGF与发病年龄、病程的相关性;使用SNa Pshot PCR分别测定精神分裂症患者组128例（男80例,女48例）和对照组145例（男82例,女63例）的VEGF基因rs699947和rs2010963两个位点的单核苷酸多态性,通过DNA直接测序法进行验证SNa Pshot PCR测序结果。经群体遗传学哈-温平衡定律（Hardy-Weinberg equilibrium,HWE）检验本次研究的群体代表性及可比性。分别比较两个位点不同基因型VEGF血清水平的均值,分析VEGF基因两个位点不同基因型与VEGF血清表达是否相关。经logistic回归分析校正年龄和性别等混杂因素计算比值比（odds ratio,OR）及95%置信区间（Confidence interval,CI）,分析VEGF基因多态性与广西地区精神分裂症的患病风险关系。通过构建显性模型和隐性模型,分别分析rs699947、rs2010963两个位点的显性模型及隐性模型与精神分裂症患者的遗传易感性。应用在线软件SHEsis构建rs699947和rs2010963两个位点的单倍体并分析其与精神分裂症患者的遗传易感性。结果:1.血清VEGF水平在精神分裂症组为111.249±80.192（pg/m L）、在对照组为31.324±27.173（pg/m L）,两组差异有统计学意义（t=11.292,P=0.000）。2.血清VEGF水平在女性精神分裂症患者中为111.117±83.065（pg/m L）,在男性精神分裂症患者中为111.328±78.950（pg/m L）,两者比较差异无统计学意义（t=0.014,P=0.431）;并且精神分裂症组血清VEGF水平与发病年龄间线性相关性较弱（r=0.081,P=0.364）,无统计学意义（P＞0.05）。3.将精神分裂症组按不同年龄进行分层,经分析不同年龄段精神分裂症患者血清VEGF水平比较结果为F=0.210,P=0.889,各年龄段血清VEGF水平差异无统计学意义（P＞0.05）。4.血清VEGF在VEGF基因rs699947、rs2010963两个位点不同基因型中无显著性差别（P值均大于0.05）。5.VEGF基因rs2010963的CG、CC基因型及C等位基因均与精神分裂症患病风险无显著性相关。6.VEGF基因rs699947的AC基因型与精神分裂症的患病风险均无相关性,其AA基因型及A等位基因可能是女性精神分裂症患者的保护因子（AA基因型:OR=0.195,95%CI:0.039-0.977,P=0.047;A等位基因:OR=0.522,95%CI:0.286-0.950,P=0.033）但与男性精神分裂症患病风险无关。7.VEGF基因rs699947和rs2010963两个位点的显性模型与隐性模型均与精神分裂症的遗传易感性无关（P＞0.05）;VEGF基因rs699947和rs2010963两个位点构成的单倍体均与精神分裂症的遗传易感性无关（P＞0.05）。8.经在线构建单倍体,VEGF两个位点一共构建出4种单倍体（AC、AG、CC、CG）,经分析,这四种单倍体与精神分裂症患病均无显著性相关（P＞0.05）。结论:1.研究结果显示精神分裂症患者体内血清VEGF浓度显著高于对照组。2.VEGF血清水平在精神分裂症患者不同性别、不同年龄段及精神分裂症亚型间无差别;精神分裂症患者VEGF血清水平与患病年龄及病程间可能无线性关联关系。3.VEGF基因rs699947、rs2010963两个位点基因多态性与VEGF血清表达均无显著性相关。4.VEGF基因rs699947、rs2010963两个位点基因多态性均与精神分裂症的患病风险无关,但是rs699947位点AA基因型及A等位基因可能是女性精神分裂症的保护性因子。5.VEGF基因rs699947、rs2010963两个位点构建的单倍体与精神分裂症患病均无显著性相关。
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