【摘 要】
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目的:研究缺血性脑卒中易感基因的SNP位点与患者预后相关性,并结合遗传背景、临床信息、影像和检验指标建立缺血性脑卒中三个月短期预后评价体系。方法:纳入2020年12月至2021年12月在兰州大学第二医院登记入院的缺血性脑卒中患者433例。收集患者入院后初次血液样本、临床基础资料、NIHSS评分、影像学及血液学检查结果,使用改良的m RS评分评估三个月短期预后结局。采用实验室自建的PCR-HRM分子
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目的:研究缺血性脑卒中易感基因的SNP位点与患者预后相关性,并结合遗传背景、临床信息、影像和检验指标建立缺血性脑卒中三个月短期预后评价体系。方法:纳入2020年12月至2021年12月在兰州大学第二医院登记入院的缺血性脑卒中患者433例。收集患者入院后初次血液样本、临床基础资料、NIHSS评分、影像学及血液学检查结果,使用改良的m RS评分评估三个月短期预后结局。采用实验室自建的PCR-HRM分子诊断方法对14个已发现的易感基因SNP位点进行基因分型。对所有研究指标进行单因素分析后使用随机森林对有统计意义的变量进行重要性排序,LASSO交叉筛选和逐步向后回归法用于优化变量,ROC曲线下面积用于选择模型变量最优指标组合,通过多因素二元Logistic回归建立短期预后评价体系,以列线图表示最终评价体系的模型预测因子。HosmerLemeshow（HL）检验和C指数校准图用于评价模型训练集和验证集的区分能力,决策曲线分析用于评价模型所做决策给临床患者带来的净获益。结果:（1）本研究共纳入缺血性脑卒中患者433人,平均年龄64.22±10.94岁,其中男性299人（69.1%）,女性134人（30.9%）。（2）预后相关的遗传模型分析一致发现rs12037987（OR=0.480,95%CI=0.307-0.777,P=0.002）、rs4932370（OR=0.518,95%CI=0.236-0.823,P=0.005）、和rs2229383（OR=0.438,95%CI=0.255-0.750,P=0.003）位点的野生型降低了缺血性脑卒中患者不良预后发生风险。而rs16896398（OR=2.688,95%CI=1.646-4.390,P=0.002）位点的野生型增加了缺血性脑卒中患者不良预后发生风险。rs17612742和rs6825454位点仅在共显性和显性模型中与预后相关。（3）单因素分析表明在预后良好与不良组之间存在59个有差异的指标,经随机森林重要性分析、LASSO交叉筛选和逐步向后法对变量进行优化后得到22个建模指标。多因素二元Logistic回归建立了基于10个变量的短期预后评价体系,包括NIHSS评分、既往卒中、教育程度、TAT、GLU、IL6、Fe、rs12037987、rs4932370和rs16896398。（4）HL检验表明模型拟合优度较好,训练集C指数为93.1（95%CI:91.3-96.5）,验证集C指数为96.6（95%CI:93.0-100.0）,决策曲线分析表明该模型对缺血性脑卒中患者的短期临床净收益表现较好。结论:本研究成功构建了基于遗传背景和检验指标的三个月短期预后评价体系,并对该体系进行了验证,得到10个预测因子,该评价体系为缺血性脑卒中患者早期预测不良预后的个体化方案提供了较全面的评估信息。
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