基于磁共振成像的机器学习在前列腺癌精准诊疗中的应用

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dezhouhaote6600
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:根据中国国家癌症登记研究所的数据,前列腺癌(prostate cancer,PCa)自2008年以来已成为最常见的男性泌尿恶性肿瘤。多模态磁共振成像(multiparametric magnetic resonance imaging,mp MRI)已成为检测临床有意义的前列腺癌(clinically significant PCa,cs PCa)的首选非侵入性检查技术。对于那些临床怀疑前列腺癌但前列腺mp MRI阴性(prostate imaging-reporting and data system,PIRADS≤2)的患者是否应该推迟活检?对mp MRI阴性患者进行分类的风险分层有助于降低不必要的系统活检。扩大盆腔淋巴结清扫(extended Pelvic lymph node dissection,e PLND)是目前公认最标准的明确前列腺癌淋巴结转移N分期的方法。并非所有PCa患者都具有相同的淋巴结转移风险。为了识别低淋巴结转移风险患者,进而安全避免不必要的e PLND,目前已经开发并验证了几种列线图来识别淋巴结转移。Briganti和MSKCC列线图在预测前列腺癌盆腔淋巴结转移中广泛用。然而,这些列线图通常是使用临床参数、活检数据开发的。影像组学特征可以提供有关癌症特性的重要信息,例如肿瘤形状、异质性、遗传改变和微环境,这可能反映了肿瘤的侵袭性。结合传统的临床因素与影像组学特征的模型有可能会帮助预测mp MRI阴性患者的活检结果和术前预测前列腺癌患者淋巴结转移。本研究的目的是探讨MRI影像组学分析在预测mp MRI阴性患者活检结果及PCa患者淋巴结转移方面的诊断价值。方法:收集330位于2016年1月至2018年12月期间接受3T mp MRI检查且不存在PI-RADSv2>2类病变并在MRI检查后六个月内进行前列腺系统活检的患者。回顾纳入病人的年龄,前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA),前列腺特异性抗原密度(prostate specific antigen density,PSAD),是否存在既往前列腺活检阴性病史及PCa家族史。将活检阳性定义为在任何活检核心上的存在cs PCa,即Gleason评分≥3+4的病变。使用单因素分析进行临床特征预选(p<0.05)。对同一患者的T2加权图像(T2-weighted Image,T2WI)和表观弥散系数(Apparent diffusion coefficient,ADC)图进行刚性配准,然后在T2WI上手动逐层勾画全前列腺ROI,形成VOI。从整个前列腺腺体的T2WI和ADC图中提取300个影像组学特征,并通过Z-score进行标准化。使用序列浮动前向选择算法(SFFS,Sequential Floating Forward Selection)进行特征选择。基于影像组学和临床特征使用支持向量机(Support Vector Machines,SVM)分类器进行模型训练以预测阴性前列腺活检结果。模型性能通过留一交叉验证(Leave-one-out cross-validation,LOOCV)进行验证。模型均通过曲线下面积(Area under the curve,AUC)、敏感度、特异度和阴性预测值进行评估。通过De Long测试比较不同模型的AUC。在预测前列腺癌患者淋巴结转移研究中,收集244例在2010年1月至2019年12月进行根治性前列腺切除术和扩大盆腔淋巴结清扫术并在术前六个月内进行3T mp MRI检查的患者。根据mp MRI检查日期将患者分为训练集(2010-2016)和测试集(2017-2019)。回顾纳入研究患者的查体、化验、活检病理结果及MRI图像,并提取相关特征。在训练集中,使用单因素逻辑回归分析进行临床特征预选(p<0.1)。对同一患者的T2WI和ADC图进行刚性配准,在T2WI上手动逐层勾画前列腺标签病变ROI,形成VOI。从标签病变VOI的T2WI和ADC图中提取220个影像组学特征,并通过Z-score进行标准化。使用SFFS进行特征选择。基于影像组学和临床特征使用SVM分类器进行模型训练以预测盆腔淋巴结转移结果。模型性能在验证组进行验证。模型均通过AUC、敏感性、特异度和阴性预测值进行评估。通过De Long测试比较不同模型的AUC。结果:1.人口学资料统计及临床特征比较纳入330位患者的中位年龄为63岁(IQR 58-67)。在330位患者中,306名患者前列腺系统活检呈阴性,mp MRI对cs PCa的阴性预测值为92.7%。与活检阴性患者相比,活检证实cs PCa的患者年龄更大,PASD更高,前列腺体积(prostate volume,PV)更小(p<0.05)。纳入244位患者的中位年龄为63岁(IQR 59-67)。分别有17例(10.6%)和14例(16.7%)盆腔淋巴结转移患者被纳入训练集和测试集。与无淋巴结转移的患者相比,淋巴结转移患者的PSA,PSAD,活检Gleason评分和阳性活检核心百分比、肿瘤MR分期及外周带受累的比例更高(p<0.05)。2.模型的建立和评价在预测MR阴性患者活检结果的研究中,共有9个特征,包括6个影像组学和3个临床特征被纳入最终SVM模型中。与单独使用影像组学(AUC=0.679)或临床特征(AUC=0.705)构建的模型相比,综合机器学习模型(AUC=0.798)的AUC最高(p=0.006,0.011)。综合机器学习模型NPV为of 98.3%,高于基于PSAD>0.15的风险评估的NPV93.9%。在预测前列腺癌患者淋巴结转移的研究中,在影像组学特征和预先选择的临床特征中,SFFS算法共筛选出11个特征纳入SVM模型,包括1个实验室检查特征,1个查体特征,3个MRI观察特征,3个活检相关特征及3个影像组学特征。在测试集中,与单独使用影像组学(AUC=0.6843)或临床特征(AUC=0.730)构建的模型相比,综合机器学习模型(AUC=0.915)的AUC最高(p=0.007,0.006)。在测试集中,本研究建立的综合模型的AUC达到0.915(95%CI:0.846-0.984),优于现有的临床预测模型(AUC范围从0.698到0.724)(p<0.05)。结论:影像组学特征可以帮助预测前列腺mp MRI阴性患者的活检结果及前列腺癌患者的淋巴结转移情况。基于影像组学特征和临床特征的综合模型具有预测mp MRI阴性患者活检结果及前列腺癌患者发生盆腔淋巴结转移的风险的潜能,可以用来评估哪些患者可以安全地避免前列腺系统活检或盆腔淋巴结清扫,从而指导前列腺癌的精准诊疗,安全的避免不必要的前列腺活检和淋巴结清扫。影像组学在前列腺癌精准诊疗方面具有很好的应用前景。
其他文献
背景:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一类非酒精以及其他明确肝损伤因素所导致的,以弥漫性肝大泡性脂肪变为主要病理特征的临床综合征。NAFLD疾病谱广泛,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及肝硬化,最终可能发展为肝细胞癌。NAFLD一直以来都是西方发达国家慢性肝病常见的病因之一,预计未来可能成为肝移植的常见适应症。白
学位
目的:探讨内源性大麻素系统中大麻素受体2(cannabinoids receptors 2,CB2R)与老年人群骨质异常的关系,分析大麻素受体2对破骨细胞形成的影响及其内部机制,从而为进一步治疗老年人群骨质疏松症提供新的靶点。方法:1、临床标本采集:中国医科大学附属第一医院老年医学科就诊的年龄大于60岁患者255例,排除急性心脑血管疾病、风湿免疫系统疾病、精神心理疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤等能够
学位
目的:骨骼是人体一种钙化的结缔组织,通过不断地进行更新和重塑来维持高度的动态平衡。正常骨代谢对机体内维持矿物质的稳态和骨骼结构的完整性有重要作用,其中由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成是维持骨稳态的两个核心过程,受多种因素调控,包括细胞因子、激素和机械刺激等。骨代谢的平衡被破坏就会引起骨骼微结构紊乱为主要表现的疾病的发生。比如破骨细胞介导的骨吸收占主导后出现病理性骨吸收为主的骨质疏松症。
学位
目的:遗传素质与环境因素的交互作用可以用来解释应激相关性精神疾病,包括抑郁症,焦虑症,创伤后应激障碍等的发病机制。生命中不同时期的应激包括成年后慢性应激和生命早期应激均对个体产生不良影响,易引发焦虑、抑郁等精神症状。饮食偏好与焦虑、抑郁症状的发生相关,调整膳食营养可能改善焦虑及抑郁的症状。本研究拟采用小鼠成年期慢性不可预知温和性应激模型(chronic unpredictable mild str
学位
目的:慢性阻塞性肺病(COPD)是一种慢性、进行性发展的肺部疾病,自从新型冠状病毒在全球范围内严重传播以来,人们越来越担心像COPD这样的慢性呼吸道疾病患者很容易被感染,并且更容易因为肺功能障碍而出现严重的疾病,甚至死亡。香烟烟雾是促使COPD疾病发生发展的一个重要因素。香烟烟雾可导致慢性炎症和氧化应激,从而导致COPD患者的肺结构及功能障碍。因此,预防和揭示香烟烟雾诱导COPD发生发展的调控作用
学位
研究背景及目的:老化导致的心血管系统结构和功能改变,是高血压、动脉粥样硬化等疾病发生发展病理生理学基础之一。血管老化突出表现为修复、新生能力降低,血管壁出现增厚、钙化,血管弹性及顺应性下降。弹性动脉这些变化,主要与血管平滑肌细胞(VSMC)衰老发生功能失调有关。当VSMC发生衰老时,可出现成骨样分化,细胞由张力型转变为分泌型,分泌多种炎性因子,诱发持久的氧化应激和炎性损伤,进一步破坏细胞外基质,导
学位
本文分析了日本PSE认证准入制度中对于带电动机-压缩机装置的要求,为该装置产品的第三方检测和PSE认证提供技术支撑,进一步规范产品的技术要求和市场行为,以期对中日友好、多边贸易和区域经济一体化相关工作有所借鉴。
期刊
原发干燥综合征(primary Sjogren’s Syndrome,pSS)是以淋巴细胞浸润泪腺,唾液腺等外分泌腺导致口腔、眼部干燥为特征的一类慢性的自身免疫性疾病。pSS可在任何年龄段发病,常见于中年女性,女性与男性患病比例为20:1。我国pSS患病率为0.5%~1%。pSS的发病机制和治疗靶点尚不明确。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,B
学位
背景和目的:天疱疮是一种严重的自身免疫性大疱性皮肤病,典型皮损表现为在正常皮肤或粘膜上发生松弛性水疱,易破溃,破溃后形成糜烂,组织病理学表现为表皮内棘层松解。寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)和落叶型天疱疮(pemphigus foliaceus,PF)是两种常见的天疱疮亚型。目前公认的天疱疮的发病机制是:由于患者体内存在主要针对角质形成细胞间连接结构桥粒芯糖蛋白(desm
学位
研究目的:在男性恶性肿瘤中前列腺癌占第二位,全世界癌症死亡原因中占第五位,约10%(37.5万例)的男性癌症相关死亡事件是由前列腺癌引起的,这些年来前列腺癌的发病率和死亡率在我国呈现逐年上涨趋势。前列腺特异性抗原(PSA)广泛应用于前列腺癌早期筛查,但其敏感性及特异性存在一定的局限。因此,迫切需要新的生物标记物来更准确地用于前列腺癌的诊断及预测。多组学方法不仅可以更精准预测癌细胞对化疗或免疫治疗的
学位