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背景及目的随着我国老龄化进程加剧及物质生活水平的大幅提高,冠心病、高血压、糖尿病等老年性疾病发病率逐渐上升,心血管疾病已经成为老年人群健康的第一大威胁,心力衰竭(Heart Failure,心衰)是指由于心脏的结构或功能改变而导致体循环或肺循环淤血从而引起一系列症状的临床综合征,是心血管疾病的终末阶段,能累及多个系统,给患者及社会带来了巨大的经济和心理负担,其预后较差,随着近年来医疗条件的好转,急性心衰患者的存活率上升,由于心脏结构的改变难以逆转,在出院后通常转变为慢性心衰。根据射血分数分为射血分数保留性心衰(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)、射血分数中间值的心衰(Heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)和射血分数下降的心衰(Heart failure with decreased ejection fraction,HFrEF),根据最新的指南,前两者以舒张功能障碍为主,后者以收缩功能障碍为主。舒张性心衰往往发生在心衰的早期,在心衰的诊断中,B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)或者N末端B型利钠肽原(N-terminalpro-BNP,NT-proBNP)为心力衰竭的主要诊断手段,但是其对于慢性心衰的诊断有一定的局限性,对于舒张功能的下降,缺乏较为有效的检测手段,联合其他新型的生物标记物可能是心衰诊断未来的研究方向。半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3)是半乳糖凝集素家族中的一员,在巨噬细胞、中性粒细胞及肥大细胞中均有所表达,参与调节细胞增殖、抑制细胞凋亡、介导细胞黏附、参与血管形成和炎症反应等生物学功能,在多个研究中发现,Gal-3在心衰患者血清中的表达升高,能够反映其心肌纤维化的程度,在冠心病、扩张性心肌病中都有所表达,可能对心脏舒张功能的诊断有重要价值,本研究通过测定慢性心力衰竭患者血清中Gal-3水平,结合其生化指标、BNP及心脏彩超,探讨Gal-3在心衰患者中的表达水平及临床意义,评价Gal-3对于心力衰竭的诊断价值,为心衰的诊断及治疗提供一定的参考价值。对象与方法:2020年4月~2021年5月于本院就诊的心力衰竭患者162名及健康体检者24名,按照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分组:心功能Ⅱ级组52例,心功能Ⅲ级组54例和心功能Ⅳ级组56例。按照心脏彩超射血分数分组:射血分数保留性心衰(HFpEF,LVEF≥50%)84例、射血分数中间型心衰(HFmrEF,50%<LVEF≤40%)36例及射血分数下降的心衰(HFrEF,LVEF<40%)42例,采集心衰组与对照组患者空腹12h后的血液标本5ml入促凝管,采用absin公司生产Galectin-3 ELISA试剂盒进行检测,由本院生化室及心内科实验室测定患者B型利钠肽(BNP)、低密度脂蛋白(LDL-C),高密度脂蛋白(HDL-C),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肾小球滤过率(e-GFR)等生化指标。采用彩色多普勒超声仪进行超声心动图检测,记录其射血分数(LVEF)、左室径(LVD)、左房径(LAD)、室间隔(IVS)、肺动脉压(PAP)、E/E’等值。出院后按照6个月内是否发生MACE分为MACE组59名,非MACE组103名。应用SPSS 26.0及Graphpad prism 8.0软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示,计数资料以频数表示。两组间符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料采用非参数检验。符合正态分布数据多组间比较用单因素方差分析(one-way ANOVA);不符合正态分布则用Mann-Whitney U非参数检验。计数资料采用行×列表资料的卡方检验。相关分析采用Person、Spearman相关分析。诊断实验研究采用ROC分析,生存分析采用Cox比例风险回归模型,采用双侧检验,以α=0.05为检验水准,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.心衰组与对照组相比,年龄、性别、肾功能、血脂等指标无明显差异(P>0.05);心功能指标中,心衰组LVEF小于对照组(47.41±12.01%vs62.75±1.54%,P<0.01),心衰组LAD、LVD、PAP、E/E’均大于对照组(49.3 7士 10.97vs26.16±1.64,55.19±3.50vs45.33±3.17,26.14±5.47vs20.75±1.54,15.72±2.53vs11.06±2.18,P<0.01),有显著差异,IVS两组无显著差异(10.60±2.83vs 9.5±1.83,P=0.20)。2.心衰组BNP与Gal-3水平明显高于对照组,结果具有显著差异(P<0.01);NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级各亚组之间,BNP、Gal-3水平具有显著差异,且随着NYHA分级升高呈上升趋势(P<0.01)。3.与HFrEF组相比,HFpEF组、HFmrEF组的lnBNP与lnGal-3水平较低,有明显差异(P<0.05);HFpEF组与HFmrEF组在lnBNP及lnGal-3水平上均无明显差异(P>0.05)。4.1nBNP与LVEF呈显著负相关(r2=-0.64,P<0.01),与LAD、LVD、E/E’呈显著正相关(r2=0.76,=0.50,=0.61,P<0.01,<0.01,<0.01);lnGal-3 与LVEF呈显著负相关(r1=-0.69,P<0.01),与LAD、LVD、E/E’呈显著正相关(r1=0.74,=0.48,=0.61,P<0.01,<0.01,<0.01);lnBNP 与 lnGal-3 与 NYHA 分级均显著正相关(r1=0.90,r2=0.90,P<0.01,<0.01)。5.1nBNP诊断收缩功能障碍的ROC线下面积为0.881(95%CI:0.813~0.948),截断值为7.53,换算后的BNP浓度为1863.11ng/L,其预测敏感度为81.0%,特异度为 84.7%。lnGal-3 诊断收缩功能障碍的ROC线下面积为0.856(95%CI:0.780~0.932),截断值为2.83,换算后的浓度为16.95ng/L,其预测敏感度为85.7%,特异度为75.0%。lnBNP诊断舒张功能障碍的ROC线下面积为0.700(95%CI:0.574~0.827),截断值为 6.13,换算后的BNP浓度为 459.44ng/L,其预测敏感度为81.0%,特异度为57.1%。lnGal-3诊断舒张功能障碍的ROC线下面积为0.704(95%CI:0.593~0.825),截断值为2.80,换算后的浓度为16.44ng/L,其预测灵敏度为38.6%,特异度为99.94%。6.Cox回归方程多因素分析结果显示,lnGal-3上升、LVEF下降是患者发生MACE的独立危险因素(HR=7.072,=0.964,95%CI:(1.228~40.737),(0.939~0.991),P=0.029,=0.008)。结论:心衰患者血浆中Gal-3的表达显著增高;与BNP相比,Gal-3对于心脏舒张功能的诊断作用优于收缩功能;Gal-3是心衰患者6个月内发生MACE的独立危险因素。