目的1、探讨热休克转录因子1（HSF1）与Beclin1在胰腺癌组织中的相关性表达及与患者预后的关系。2、探讨HSF1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。3、探讨HSF1是否可通过调控自噬基因Beclin1的表达进而影响碘125（1251）粒子放疗胰腺癌的敏感性。方法1、收集我院2007年1月-2018年9月6例新鲜切除的、196例胰腺癌组织及癌旁组织石蜡标本,采用RT-PCR、免疫组化、Western blot检测胰腺癌及癌旁组织HSF1、Beclin1 mRNA及蛋白表达;对所有患者进行随访,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较生存率;采用Cox回归模型预测与预后相关的独立危险因素;采用Pearson相关性分析对两者的相关性进行分析。2、培养人胰腺癌PANC-1、BxPC-3细胞株,分别建立稳定表达shRNA-HSF1干扰载体、LV-HSF1过表达载体的胰腺癌细胞株,采用CCK-8法、克隆实验、划痕实验、Transwell实验检测干扰及过表达HSF1对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。3、构建1251粒子体外细胞照射模型,分别在1251照射及自然生长条件下,采用流式细胞术检测干扰及过表达HSF1对胰腺癌细胞凋亡的影响;通过RT-PCR及Western Blot检测各组胰腺癌细胞自噬基因Beclin1的表达;荧光素酶报告基因检测HSF1对Beclin1启动子活性的影响;凝胶迁移实验（EMSA）检测启动子结合情况。结果1、与癌旁组织和正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中HSF1、Beclin1 mRNA和蛋白表达均显著性升高。HSF1与Beclin1蛋白水平与TNM分期、淋巴结转移及远处转移呈正相关,与分化级别呈负相关。HSF1与Beclin1之间的表达呈正相关,均是影响患者预后的独立危险因素。2、与shRNA-NC组和空白细胞组相比,shRNA-HSF1组24 h、48 h、72h和96 h时OD值、克隆数、迁移细胞数和侵袭细胞数均显著性降低。而转染了过表达载体LV-HSF1的胰腺癌细胞均显著性升高。3、流式细胞术结果提示,125I粒子可促进胰腺癌细胞凋亡,干扰HSF1可进一步促进125I粒子诱导的凋亡。RT-PCR、Western Blot结果提示在自然生长状态下,HSF1能够促进Beclin1 mRNA、蛋白的表达,在125I放疗条件下,Beclin1表达升高,过表达HSF1可进一步促进125I粒子放疗诱导的Beclin1表达,而干扰HSF1则达到相反的结果。荧光素酶报告基因结果提示HSF1在自然状态下对Beclin1启动子活性无影响,但在125I粒子放疗条件下,Beclin1的启动子活性增强,且HSF1可进一步放大Beclin1启动子活性。EMSA结果提示HSF1可与FoxM1启动子结合,FoxM1可与Beclin1启动子结合。结论胰腺癌组织中HSF1与Beclin1均高表达,两者呈正相关,均是影响患者预后的危险因素。HSF1能够促进胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。HSF1与FoxM1启动子结合,FoxM1与Beclin1启动子结合,从转录水平促进Beclin1的表达,从而降低125I粒子放疗胰腺癌的敏感性。