【摘 要】
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目的:研究发现Nesfatin-1能够改善肥胖,在此过程中除了抑食和改善脂代谢外其他作用机制还少有研究。研究发现肥胖实质上是一种慢性炎症反应状态,而这种状态是引发各种代谢综合征的主要原因。为了探索Nesfatin-1对肥胖大鼠慢性炎症状态的作用及其机理,本研究通过建立肥胖大鼠模型,观察Nesfatin-1调整大鼠体内炎症因子的水平,并分析Nesfatin-1对炎症相关miRNA表达水平的影响,探究
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目的:研究发现Nesfatin-1能够改善肥胖,在此过程中除了抑食和改善脂代谢外其他作用机制还少有研究。研究发现肥胖实质上是一种慢性炎症反应状态,而这种状态是引发各种代谢综合征的主要原因。为了探索Nesfatin-1对肥胖大鼠慢性炎症状态的作用及其机理,本研究通过建立肥胖大鼠模型,观察Nesfatin-1调整大鼠体内炎症因子的水平,并分析Nesfatin-1对炎症相关miRNA表达水平的影响,探究Nesfatin-1在肥胖炎症过程中的作用机制。方法:建立肥胖大鼠模型后,将大鼠随机分为5组:空白对照组、生理盐水组、Nesfatin-1低剂量组、Nesfatin-1中剂量组和Nesfatin-1高剂量组。各组大鼠每日通过尾静脉注射生理盐水和不同浓度的Nesfatin-1 5周,在此期间对大鼠的体重和摄食量进行记录。之后取大鼠肝脏和脂肪组织,称取肝脏重量并做病理切片观察大鼠肝脏和脂肪组织形态变化。用Elisa法检测大鼠血清中TNF-α和IL-10的表达水平,对Nesfatin-1改善肥胖大鼠炎症反应进行评估。用荧光定量PCR法（q PCR）检测大鼠肝脏中与炎症相关微核糖核酸（Micro-ribonucleacid,miRNAs,miR）的表达情况,分析Nesfatin-1对与改善大鼠炎症反应的miRNA机制。结果:（1）Nesfatin-1能够一定程度的改善肥胖大鼠的体重、摄食量和肝脏重量。根据大鼠体重增长的结果可发现,Nesfatin-1高剂量组效果更好,与生理盐水组相比具有显著差异（p＜0.05）;根据大鼠摄食量结果得出,Nesfatin-1低剂量组在抑制摄食方面要更好;根据肝脏重量的比较可得,Nesfatin-1三个剂量组与生理盐水组不具有显著性差异。（2）HE染色结果可以发现,与生理盐水组相比,Nesfatin-1三个剂量组均可改善脂肪组织肿胀的情况以及降低肝脏组织中的脂肪变性。（3）Elisa结果显示,与生理盐水组相比,Nesfatin-1三个剂量组都能降低大鼠血清TNF-α的表达以及提升IL-10的表达且具有显著差异性（p＜0.05）,但三个剂量组之间没有显著差异性。（4）q PCR的结果可以发现,与生理盐水组相比,Nesfatin-1三个剂量组都能降低miR155的表达量和升高miR146a的表达量,且具有显著差异性（p＜0.05）。结论:（1）Nesfatin-1能够改善抑制肥胖大鼠的摄食量,减轻体重和肝脏重量。（2）Nesfatin-1能够缓解肥胖大鼠体内的炎症反应。（3）Nesfatin-1能够通过升高miR-155和降低mi-146a的表达水平,来调控炎症情况。由此说明,Nesfatin-1在肥胖状态的炎症过程中发挥了一定的调节作用,将在治疗代谢性疾病方面具有潜在应用。
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