捻转血矛线虫伊维菌素耐药株的分离及其代谢组学研究

来源 :内蒙古农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woaidadada
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)是目前寄生于反刍动物皱胃的一种常见代表性线虫,给全球的畜牧业造成了不可估量的经济损失。对于该类寄生虫病的防治长期依赖于化学药物,尤以伊维菌素(IVM)为主。一方面,反复和频繁的驱虫使得耐药性(Anthelmintic resistance,AR)问题变得愈发严重;另一方面,捻转血矛线虫伊维菌素耐药机制十分复杂,目前还未有明确定论。因此,本研究采用高通量测序技术,对捻转血矛线虫伊维菌素敏感株及耐药株进行LC-MS非靶代谢组学研究,以了解敏感株和耐药株之间以及同种虫株在药物刺激前后代谢产物水平存在的差异,并筛选可作为耐药性诊断的候选生物标记物,为捻转血矛线虫耐药性的诊断和耐药机制研究提供基础数据。具体研究结果如下:(1)首先,通过对乌审旗地区绵羊捻转血矛线虫的流行情况及耐药性现状进行调查。结果表明:该地区绵羊捻转血矛线虫感染较为严重,平均感染率为69.9%,最高可达94%,混合感染较为普遍,其中以捻转血矛线虫为主要优势虫种。试验证实该地区流行的线虫虫种已对目前广泛使用的包括阿维菌素类、阿苯达唑、左旋咪唑和敌百虫等驱线虫药产生了不同程度的耐药性,但应用氯氰碘柳胺钠驱虫时,捻转血矛线虫表现为高度敏感,可以发挥良好的驱虫效果。(2)将由乌审旗图克镇流调中经粪便虫卵减少试验检测为疑似耐药的虫株分离纯化后,再以世界兽医促进会(WAAVP)推荐的体外耐药性检测方法确认,结果表明:幼虫发育抑制试验中,耐伊维菌素的捻转血矛线虫分离株(WSHc-1965)的伊维菌素EC50为12.70ng/m L,高于伊维菌素EC50敏感值,且与实验室保存的标准敏感株(HR-S)的耐药比率大于4,显著高于Gill J H(1995)给出的捻转血矛线虫耐伊维菌素耐药比率值(1.7)[1],证明捻转血矛线虫分离株(WSHc-1965)对伊维菌素的确存在耐药性。(3)以捻转血矛线虫伊维菌素敏感株(HR-S)以及耐药分离株(WSHc-1965)为试验对象,并以IVM进行刺激处理,共分为4个比较组,分别为S1-vs-S0,R1-vs-R0,R0-vs-S0,R1-vs-S1,然后对其进行代谢组学研究。结果显示,四组共有的差异代谢产物有30种,多数为脂质和有机酸化合物。KEGG通路富集后发现,ABC转运蛋白通路以及药物代谢通路等与捻转血矛线虫伊维菌素耐药性相关性通路得到显著富集。两条神经相关通路-谷氨酸能突触和GABA能突触在伊维菌素作用前后存在显著差异。此外,通过对药物刺激后耐药株与敏感株间脂类差异代谢物和有机酸类代谢产物进行ROC分析,筛选出部分具有诊断价值的脂质和有机酸类内源性生物标志物,为后续捻转血矛线虫敏感株与耐药株的鉴别诊断提供了参考数据。综上所述,本研究为今后捻转血矛线虫伊维菌素耐药机制的研究提供了新的思路,也为后续耐药性的诊断提供了非常有价值的数据。
其他文献
目的 探究围手术期肺康复干预在食管癌患者中的应用效果。方法 选取2020年1月至2021年12月我院收治的食管癌患者170例,按照随机数表法分为两组,各85例。对照组实施常规护理干预,观察组在对照组基础上实施围手术期肺康复干预。对比两组肺功能、术后肺部并发症、康复进程及生活质量。结果 观察组干预后肺功能指标高于对照组(P<0.05)。观察组术后肺部并发症发生率低于对照组(P<0.05)。观察组康复
期刊
伊维菌素是目前临床应用较为广泛的兽用抗寄生虫药,具有广谱、高效、低毒、安全等多种优点,对牛、羊、马、骆驼等多种动物的消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫均有很好的驱杀和预防效果。本试验目的是借助建立的高效液相色谱荧光检测法测定伊维菌素在双峰驼体内的血浆药物浓度,利用Phoenix Win Nolin 7.0软件处理血药浓度数据,研究该药物在双峰驼体内的药代动力学特征。首先,随机选取12峰临床健康且此前未
学位
目前口述历史在初高中历史教学中的运用研究越来越丰富,无论是作为教学方法还是课程资源其对历史课程的价值都已得到论证。立足于理论与已有研究的基础之上,遵循行动研究的范式,以统编版八年级下册三个具体课例为依托,探讨初中阶段进行口述资料的开发和运用的有效策略,可以为当前的初中历史教学提供可能的参考。以行动研究作为基本的研究范式进行口述资料开发与运用的研究,基于“教师开发和运用——学生培训——学生开发和运用
学位
该研究在对幼儿园保教质量全面调研基础上,以黑龙江省教育科学规划“十三五”及“十四五”重点课题研究为依托,立足学前教育实际和教研工作,针对保教质量的薄弱环节,研究核心问题,破解影响幼儿园保教质量均衡提升的问题。经过6年理论研究与实践应用,探索了“三阶递进、四段循环”策略,在“问题——理论→策略——实践→标准——评价→改进”“计划——执行——检查——行动”循环往复中,构建基于儿童立场的幼儿园保教质量提
期刊
历史材料是历史研究和历史学习的重要载体,解析历史材料是学生认识历史事件、历史现象和历史发展的必然途径。因此,在中学阶段,培养学生的历史材料解析能力是很有必要的。它有助于落实学生的历史学科核心素养,有助于发展学生的历史思维能力,有助于激发学生的探究意识,有助于提高学生的历史成绩。文章结合灵台县某中学的教学实际,以八年级学生为研究对象,从培养的意义、现状调查及分析、培养策略三方面展开研究。为了解八年级
学位
历史事件的发生发展要依托于一定的时间和空间,历史地图能够很好地培养学生的时空观念。近年来“互联网+教育”的趋势越来越明显,信息技术被作为辅助课堂教学的工具,在各类学校得以推广。历史学科因其时间、空间跨度较大,借助依托于信息技术的三维动态电子地图,能够更好地再现历史场景。但是,在现行历史教科书中,历史地图多以平面图的形式出现,缺少对基本地理环境的刻画,而某些历史事件的发展却受制于地理环境。因此,在中
学位
目的运用经典统计学原理和联系数学集对分析相结合的方法,分析寻常型银屑病血热证辨证因子的相关性。方法系统性收集具有完整资料的340例寻常型银屑病"血热证"患者,观察并记录体征、临床表现及实验室检查结果,通过集对分析3种统计学方法,筛选出与银屑病"血热证"相关的中医辨证联系因子(μ),建立银屑病"血热证"临床辨证模型。通过以方测证,在经过凉血潜阳法治疗后,将治疗结局分为痊愈及显著有效(愈显)、有效和无
期刊
乡土地理是初中地理课程内容结构体系的重要组成部分,随基础教育课程改革及国家、地方和学校三级课程管理体系不断推进,乡土地理课程资源开发受到越来越多教育工作者的重视。乡土地理教学不但能激发学生学习地理的兴趣、为学生提供真实的社会实践情境和生活体验,还能为地理教师提供更加灵活、更具吸引力和地方特色的课程资源。因此,初中乡土地理课程资源开发研究是极有必要的。乡土地理课程资源是开展乡土地理教学的重要基础和条
学位
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种发病率高、骨折风险高、治疗率低的骨代谢疾病。传统中药复方在预防和治疗PMOP方面有着悠久的历史与渊源,抗骨质疏松中药复方与单一药物相比具有明显的优势。左归丸作为传统补益肾阴方剂,临床运用广泛,现代药理研究发现左归丸有效抗炎、抗氧化、抗骨质疏松等作用。通过检索近年来关于左归丸治疗PMOP文献,从左归丸对骨髓间充质干细胞、成骨细胞的作用及干预骨质疏松症
期刊
《普通高中地理课程标准》(2017年版2020年修订)明确指出综合思维是人们运用综合的观点认识地理环境的思维方式和能力。综合思维作为地理学科核心素养之一,是高中地理教学中最突出、最需要培养的思维方式,对学生的终身学习、发展意义深远。但目前高中地理教学中,教师仍然以课时为单位进行教学设计,教学目标分散,教学内容碎片,课时之间断裂,不利于学生知识体系的建立和综合思维的培养。随着高中课程改革,变革传统教
学位