【摘 要】
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目的:重症社区获得肺炎(SCAP)是常见的危重病,病死率高,本研究通过检测IL-32在SCAP患者血浆中的表达水平及分析其相关的临床意义。方法:收集SCAP患者静脉血血浆标本63例,同期收集非重症社区获得肺炎(Non-SCAP)患者血浆89例及健康对照组血浆52例,病例组观察终点时间为诊断后30天,诊断当天收集患者相关临床信息及进行CURB-65和PSI评分,ELSIA法检测IL-32在血浆中的表
【基金项目】
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NSFC-广东联合基金重点项目(No.U1601225); 国家自然科学基金面上项目(No.81671965); 广东省蛋白质组学重点实验室(2017B030314034); 广州市科技计划科学研究专项重点项目(No.201607020016);
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目的:重症社区获得肺炎(SCAP)是常见的危重病,病死率高,本研究通过检测IL-32在SCAP患者血浆中的表达水平及分析其相关的临床意义。方法:收集SCAP患者静脉血血浆标本63例,同期收集非重症社区获得肺炎(Non-SCAP)患者血浆89例及健康对照组血浆52例,病例组观察终点时间为诊断后30天,诊断当天收集患者相关临床信息及进行CURB-65和PSI评分,ELSIA法检测IL-32在血浆中的表达水平,统计分析IL-32表达水平与各临床变量的关系,受试者工作特征曲线评估各临床变量对预测SCAP患者30天内死亡的运用价值,Kaplan-Meier法计算不同IL-32表达水平对患者生存率的影响,Cox比例风险回归模型分析和筛选影响患者生存的独立危险因素。结果:IL-32在SCAP组血浆中的表达水平显著高于Non-SCAP组及健康对照组(P<0.001),Non-SCAP组和健康对照组之间IL-32的表达水平差别无统计学意义(P=0.482)。IL-32的表达水平与SCAP患者的年龄、性别、吸烟史及感染病原体分布均无明显相关,与SCAP患者CURB-65、PSI评分及需要使用血管升压药或呼吸机辅助呼吸显著正相关。ROC曲线分析发现IL-32预测SCAP患者死亡的AUC值为0.793(P<0.001),最佳截断值为IL-32>15.2 pg/mL。SCAP患者存活组IL-32表达水平显著低于死亡组,Kaplan-Meier法统计证实SCAP患者中IL-32高表达组30天累积生存率显著低于低表达组(P<0.001)。多因素Cox回归分析发现IL-32>15.2 pg/mL和PSI>137分是影响SCAP患者生存的独立危险因素,RR分别为 2.936(P=0.028)和 6.571(P=0.003)。结论:SCAP 患者血浆中 IL-32 表达水平与其病情的严重程度及预后有关,IL-32可能成为评估病情及判断SCAP患者预后的分子标志物。肺炎克雷伯杆菌(Kp)为革兰阴性杆菌,是社区获得性肺炎和医院获得性肺炎的常见致病菌,近年来Kp耐药现象日益严重,给临床治疗带来极大的困难。巨噬细胞是机体重要的固有免疫细胞,细胞自噬在巨噬细胞清除病原体感染的过程中发挥重要作用,有研究表明1,25(OH)2D3可以诱导细胞自噬,然而1,25(OH)2D3在巨噬细胞清除Kp感染过程中发挥的作用及相关机制尚不明确。本研究通过Kp感染的THP-1来源的巨噬细胞体外模型以及Kp感染小鼠的肺炎模型,探讨1,25(OH)2D3在巨噬细胞清除KP感染过程中的作用。本研究发现,1,25(OH)2D3可通过激活VDR及上调Atg16L1表达促进巨噬细胞的自噬,由此增强其对Kp的清除作用,同时可以降低促炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达,使用细胞自噬抑制剂巴佛洛霉素、干扰VDR或者Atg16L1表达均能显著减弱1,25(OH)2D3的保护效应,Kp感染小鼠的肺炎模型验证发现腹腔注射1,25(OH)2D3能显著减轻模型小鼠肺部炎症细胞的浸润、肺组织的损伤和肺组织的荷菌量,1,25(OH)2D3处理的肺炎模型小鼠的存活时间显著高于对照组,若同时使用细胞自噬抑制剂氯喹后1,25(OH)2D3的保护作用明显减弱。综上所述,本研究结果提示1,25(OH)2D3可以通过激活VDR上调Atg16L1的表达诱导巨噬细胞自噬,增强巨噬细胞清除Kp的感染,同时可以减少促炎细胞因子的产生及减轻肺损伤。
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目的:1.优化人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)分离纯化方法,鉴定其生物学特性;2.探索使用中空纤维生物反应器扩增hUCMSCs的方法,并评价细胞扩增及衍生物分泌情况;3.构建基于hUCMSCs的新型生物人工肝系统,并评价其运行情况;4.评价基于hUCMSCs的新型生物人工肝系统对猪急性药物性肝衰模型的救治效
研究背景心血管并发症是影响慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者预后的主要原因。尿毒症心肌病是CKD患者心血管病变的常见表现,也是CKD患者出现更严重心血管疾病(如心力衰竭、心律失常及猝死等)的病理基础。因此,尿毒症心肌病被认为是CKD合并心血管并发症的主要治疗靶点。构建稳定的尿毒症心肌病模型是相关临床转化研究的主要基础。尿毒症心肌病模型的构建主要基于CKD模型构建
研究背景:血管钙化,即羟基磷灰石晶体在血管壁的异位沉积,是慢性肾脏病(CKD)患者心血管并发症最常见的病理特征,是心血管事件和死亡率的预测因子。以往研究认为血管钙化是一个被动的过程,但现在认为血管钙化是一个类似于骨生成的主动的调控过程。血管钙化涉及复杂的机制,包括高钙血症、高磷血症、促钙化因子和抑钙化因子之间的失衡、血管平滑肌细胞(VSMCs)的成骨/软骨转化、胞外囊泡的释放、细胞外基质中钙磷晶体
背景:已证明动脉粥样硬化相关抗原有oxLDL、HSP60、β2-糖蛋白和纤连蛋白等,这些抗原相关的疫苗或抗体具有预防或治疗动脉粥样硬化的作用。目的:本研究旨在疫苗验证胶原蛋白Ⅵ的α 6亚基是动脉粥样硬化相关抗原,探讨重组人抗胶原蛋白Ⅵ的IgG1减缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的进展及其作用机制。方法:1.用胶原蛋白Ⅵ的两个肽段(COL6A5肽段或COL6A6肽段)疫苗免疫雄性6周龄ApoE-/-
背景和目的精神分裂症是一种以一系列复杂的症状和认知障碍为特征的复杂性神经精神疾病,涉及神经环路和突触可塑性的障碍等异常。尽管精神分裂症的遗传度非常高(60-80%),但包括同卵双生子共患率仅有50%在内的一系列非孟德尔遗传特征表明遗传与表观遗传或环境因素之间的相互作用在调节精神分裂症表型异质性和疾病易感性中发挥重要作用。miRNAs作为一类长约22个核苷酸的非编码RNA的主要表观遗传调控因子,通常
研究目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响世界25%的成年人口,带来了重大健康问题及经济负担,探讨NAFLD发病的关键分子机制及治疗靶点对防治NAFLD具有重要意义。视神经素(OPTN)与肿瘤、炎症性疾病等疾病进展均有密切关系,但尚未有研究报道OPTN在NAFLD中的作用,本研究拟揭示OPTN在NAFLD中的作用及调控机制。研究方法第一部分:从基因表达数据库(GEO)整合六个NAFLD相关的数据
1.研究背景脓毒症是一类临床常见且病情复杂多变的临床综合征,表现为机体对感染过度免疫及免疫抑制的失衡反应,并与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。鉴于脓毒症的高患病率和高死亡率,对脓毒症发生发展机制的进一步认识,进而探索行之有效的治疗方案具有极其重要的临床意义。肠道菌群与脓毒症密切相关。吲哚丙酸(indole 3-propionic acid,IPA)是一种肠道微生物衍生的色氨酸脱氨产物,具有细胞内
研究背景及目的骨缺损多由于先天性疾病、骨肿瘤切除、外伤及骨感染等因素造成,由于骨量丢失、血管化不足,骨缺损的治疗一直是一大难题。尽管自体骨移植是治疗骨缺损的金标准,但供区来源受限、额外增加手术创伤等缺点限制其临床应用。因此,对可降解骨修复替代材料的需求急剧增加。具有适宜机械强度、仿生结构和良好成骨、成血管能力的骨组织工程支架为骨缺损的修复提供了一个颇具前景的平台。支架材料通常作为载体负载各种骨诱导
一.研究背景结直肠癌(CRC)是世界第三大恶性肿瘤,全球结直肠癌的发病率和死亡率仍持续升高,目前,其发病率和死亡率已攀升到第三位和第二位,而结直肠癌淋巴结转移是死亡率升高的主要原因。目前临床上在诊断CRC淋巴结转移方面,影像学(CT、MRI、PET-CT)仍是首选,但其诊断准确率不高。所以CRC临床治疗指南建议不管CRC有无合并淋巴结转移,手术过程中均需要进行淋巴结清扫。而淋巴结清扫会出现如肠粘连
研究背景:肾透明细胞癌(ccRCC)是一种高侵袭性肿瘤。长链非编码RNA(LncRNA)与肿瘤调控机制密切相关,可通过多种途径影响肿瘤内环境。前期研究发现LINC00887在ccRCC中高表达,并与CD8+T细胞浸润负相关,但其与RCC恶性进展的关系和具体机制未知。研究目的:明确LINC00887与ccRCC恶性进展的关系,探讨并验证其影响ccRCC恶性进展的调控机制。研究方法:1.运用生信分析,