血小板减少症和门静脉血栓与肝硬化患者短期预后相关的多中心研究

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背景:凝血功能障碍是肝脏疾病一个重要的组成部分,会对患者的预后产生影响,所以对它的评估也成为了众多评分系统中的关键构成。肝硬化的凝血机制更为复杂,常合并有血小板减少症、门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT),它们之间存在着较为复杂的关联,对病情产生着影响。基于大型肝病队列数据对血小板减少症和PVT进一步分析,评估其对患者预后的影响,有助于我们对肝硬化凝血障碍的进一步认识。目的:(1)评估血小板数值对慢性肝病急性加重(acute-on-chronic liver diseases,AoCLD)患者(包括肝硬化和非肝硬化患者)90天预后的影响。(2)了解PVT对肝硬化患者90天预后的影响以及MELD和MELD-Na评分对PVT患者的90天预后的评判价值。(3)进一步评估肝硬化患者中血小板减少症与PVT的相关性以及对90天预后的影响。方法:研究基于多中心前瞻性队列(NCT02457637、NCT03641872)的3970例肝病患者数据,主要分为三部分:(1)根据基线血小板数值进行分组,评估其对AoCLD患者90天不良结局(肝移植和死亡)的影响;根据患者28天内血小板数值变化分为减少、稳定和增加三组,分析对90天不良结局的影响。(2)将肝硬化患者分为合并PVT和未合并PVT两组,分析90天预后差异;使用MELD与MELD-Na评分评估两组患者的90天预后情况,分析评分在患者中的适用性以及不足。(3)根据血小板减少的程度进行分组,分析与PVT的相关性,并进一步分析对90天预后的影响。结果:(1)血小板计数的降低与AoCLD患者的90天不良结局发生率升高相关(趋势性P值<0.001),其中<20×109/L的患者不良结局发生率最高,达到36.8%。血小板计数低于210×109/L时,每减少10×109/L发生不良结局的风险增加5%。血小板动态减少患者相比动态增加患者发生不良结局的OR值为1.82。(2)肝硬化合并PVT患者与未合并者90天死亡率没有显著差异(P=0.089);MELD和MELD-Na评分均是PVT患者90天死亡的独立预测因子(P<0.01);但在PVT患者中的受试者工作曲线下面积(AUROC)明显低于非PVT患者[MELD(0.649 vs.0.842)和 MELD-Na(0.691 vs.0.851);P<0.05]。(3)85.5%的肝硬化患者合并有血小板减少症,其与PVT独立相关(OR 0.45,95%CI 0.32-0.63;P<0.001);重度血小板减少症中PVT与消化道出血和腹水相关,但它不是90天预后的独立影响因素(P=0.522)。结论:(1)更低的血小板计数与AoCLD患者发生90天不良结局相关,可以帮助评估患者预后。(2)PVT对肝硬化患者的90天预后无明显影响,但影响了 MELD和MELD-Na 评分的预测价值,提示肝移植的评估需要考虑更全面的方案。(3)肝硬化伴血小板减少症患者发生PVT的相关风险更低,其中重度减少的患者中,PVT与消化道出血和腹水的发生相关,但它不是短期预后的独立影响因素。
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