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背景与目的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者再次发生缺血事件风险高,尤其是患病的早期。降低低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）可降低患者心血管事件的发生率。他汀类药物作为降脂治疗的基石,在ACS的早期可减少心血管事件的发生,但是他汀类药物常常起效较慢,以及超高危ACS患者单用他汀类药物治疗常常无法达到指南推荐的目标值。因此,快速有效地降低LDL-C成为ACS治疗中关键问题之一。人前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（human proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9）抑制剂作为一种全人源型单克隆抗体,起效快、降脂幅度大、达标率高,相关循证证据已显示其在降低LDL-C水平方面的优势,并且可明显降低心血管事件。但是,目前关于PCSK9抑制剂在超高危ACS患者早期治疗效果的报道罕见。此外,ACS急性期体内PCSK9水平升高,可通过多种途径参与体内的炎症反应,导致体内炎症指标升高,高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP）作为一种量化心血管疾病（cardiovascular diseases,CVD）炎症最广泛使用的检验指标,应用PCSK9抑制剂后对hsCRP的影响不一。因此,本课题观察了 PCSK9抑制剂-依洛尤单抗在超高危ACS患者中早期血脂指标及炎症指标的变化,为ACS患者早期防治提供证据。方法采用观察性研究的方法,根据纳入排除标准连续纳入2019年12月-2021年12月于郑州大学第一附属医院心内科收治的超高危ACS患者94例,腹部皮下注射依洛尤单抗（商品名:瑞百安,生产厂家:Amgen Manufacturing Limited,批准文号:进口药品注册证号S20180021）。根据药物说明书及患者用药情况分为每月2次,一次1支（140mg）组（共50例,以后简称2支组）及每月1次3支（420mg）组（共44例,以后简称3支组）。观察用药后 12-24 小时、3 天、7 天、15 天、30 天的 LDL-C、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、脂蛋白[lipoprotein a,Lp（a）]、hsCRP 等变化;在观察期间内有无出现心血管死亡、心肌梗死（myocardial infarction,MI）、卒中、因不稳定型心绞痛住院、冠脉血运重建等主要不良心脑血管事件（major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE）以及有无出现不良反应,如注射部位反应、过敏反应、肌肉相关事件、肝功异常、肾功能异常、心肌酶升高、认知功能障碍等。数据分析采用SPSS21.0统计学软件,P＜0.05认为差异有统计学意义。结果1.PCSK9抑制剂对于LDL-C水平的影响:PCSK9抑制剂-依洛尤单抗应用后12-24小时迅速LDL-C水平,24小时两组降幅均≥30%,组间降幅无统计学差异（P=0.886）;2支组在用药后15天时达到最低值,降幅达到（65.60±19.24）%,3支组在用药后7天最低,降幅为（75.29±15.18）%;在不同时间点,两组降幅在用药后3天、7天差异显著（P＜0.05）。2.PCSK9抑制剂对于TC也有一定降低作用,变化趋势与LDL-C类似。3.PCSK9抑制对于TG的影响:PCSK9抑制剂也能迅速降低TG水平,2支组在用药后15天达到最低,3支组于用药后30天达最低。4.PCSK9抑制剂对于HDL-C的影响:PCSK9抑制剂对于HDL-C有升高作用,用药后30天升幅最高,2支组及3支组升高幅度为分别为11.15%,10.20%,两组间升幅差异无统计学意义（P=0.703）。5.PCSK9抑制剂对于Lp（a）的影响:用药后12-24小时两组Lp（a）迅速降低,2支组在用药后15天降幅达到最大,为36.59%;3支组在用药后7天降幅达到最大,为41.64%;两组的降幅在用药后3天、7天、30天差异显著（P＜0.05）。6.用药后hsCRP的变化:用药后hsCRP整体呈现先升高后降低的变化趋势,两组间无显著差异。进一步按照hsCRP水平分为高水平组、中水平组、低水平组,高水平组中用药后hsCRP显著下降,中、低水平组用药后呈先升高后下降趋势。7.在观察期内,无MACCE及严重不良反应事件发生,两组不良反应事件发生率无明显统计学差异。结论1.PCSK9抑制剂能早期迅速降低超高危ACS患者的LDL-C水平,单月420mg的效果更明显,从而对超高危ACS患者早期心血管事件起到防治作用;对TG、TC也有一定降低作用,同时升高HDL-C水平。2.PCSK9抑制剂也可迅速降低Lp（a）水平,进一步降低超高危ACS患者的心血管事件。3.PCSK9抑制剂后对于体内炎症反应具有一定的抑制作用,尤其在高hsCRP水平中明显,其可能是PCSK9抑制剂降低ACS心血管事件的机制之一。