【摘 要】
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背景宫腔粘连（Intrauterine Adhesion,IUA）又称阿什曼综合征（Asherman综合征）,是由于子宫内膜损伤导致宫腔部分或完全闭塞。据报道,多次人工流产、刮宫所致的宫腔粘连发生率高达25%～30%。近年来,干细胞移植在修复受损子宫内膜组织和恢复子宫内膜完整性方面受到了广泛关注,动物实验显示经血源子宫内膜干细胞（Menstrual blood-derived endometria
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背景宫腔粘连（Intrauterine Adhesion,IUA）又称阿什曼综合征（Asherman综合征）,是由于子宫内膜损伤导致宫腔部分或完全闭塞。据报道,多次人工流产、刮宫所致的宫腔粘连发生率高达25%～30%。近年来,干细胞移植在修复受损子宫内膜组织和恢复子宫内膜完整性方面受到了广泛关注,动物实验显示经血源子宫内膜干细胞（Menstrual blood-derived endometrial stem cells,MenSCs）对IUA展现出良好的治疗效果,但其机制不明,通过本课题实施将阐明MenSCs对IUA的改善作用及潜在机制,并为MenSCs治疗IUA及其他组织损伤提供理论支持。目的1.建立符合临床宫腔粘连特征的小鼠模型。2.动物水平检测MenSCs对子宫内膜损伤的修复作用。3.分子水平检测MenSCs对子宫内膜损伤的修复的潜在机制。方法1.收集健康成年女性经血样本,常规方式分离提取MenSCs,通过免疫表型分析及三系分化潜能鉴定MenSCs;2.使用微创的经宫颈95%乙醇灌注构建宫腔粘连小鼠模型;3.HE染色检测模型组与MenSCs移植后子宫内膜厚度及腺体数量变化;4.Masson染色检测MenSCs移植后子宫内膜纤维化程度;5.免疫组化染色及蛋白质免疫印迹检测模型组与MenSCs移植后子宫内膜血管生成,炎症反应,细胞增殖的变化情况;6.蛋白质免疫印迹检测模型组与MenSCs移植后PI3K/Akt信号通路的变化。结果1.免疫表型鉴定结果显示从经血样本中分离获得MenSCs符合国际通用的间充质干细胞的鉴定标准。成脂分化后使用油红O染色成红色,成骨分化后使用茜素红染色成红色,成软骨分化后使用阿尔新蓝染色后成蓝色,提示所分离MenSCs具有多向分化潜能;2.造模后,HE染色结果显示子宫内膜显著变薄,腺体数量减少,Masson染色结果显示子宫内膜纤维化明显;免疫组化染色结果显示:血管相关蛋白CD31表达显著减少,而炎症反应相关的F4/80+巨噬细胞数量显著升高;生育率明显下降;3.MenSCs移植后小鼠子宫内膜厚度增加,腺体数量增多,纤维化程度明显下降;4.MenSCs移植后促进小鼠子宫内膜细胞增殖和血管再生,降低子宫内膜炎症反应,进一步提高子宫内膜容受性并增加了其生育率及胚胎数;5.通过蛋白质免疫印迹分析发现MenSCs移植可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进子宫内膜细胞增殖,降低细胞凋亡,从而改善了子宫内膜功能。结论1.成功建立了符合临床损伤特征的小鼠宫腔粘连特征;2.MenSCs移植可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进子宫内膜再生。
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