背景终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）是指各种慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）进展到终末期阶段,肾小球滤过率<15 m L/（min·1.73 m2）,需要依赖肾替代治疗以维持生命。累积的研究提示儿童CKD与先天性、遗传性因素有关,国内外学者报道大约20%的早发性CKD患儿可通过基因变异分析确定单基因病因,但关于ESRD患儿与基因变异相关的研究报道还较少见。为研究我国儿童ESRD与基因变异的关系,我们对2010年1月至2019年12月在濮阳市油田总医院收治的ESRD患儿进行临床、病理和基因变异分析,探讨儿童ESRD临床和遗传学病因,丰富儿童ESRD的基因变异谱,指导临床实践。目的1.分析ESRD患儿的病因构成、临床特点、肾活检病理、临床治疗、预后及转归,总结CKD患儿进展到ESRD过程的临床特点。2.分析ESRD患儿的临床表型和基因型的特点,为遗传相关性ESRD患儿的诊治提供参考。以便于早期诊断及时干预,延缓疾病进展。方法1.通过查询电子病例系统,回顾性分析新乡医学院附属濮阳市油田总医院在2010年1月至2019年12月收治的29例儿童ESRD的临床病例。2.对进展至ESRD的16名患儿进行全外显子基因测序（whole exome sequencing,WES）并结合患儿的临床特点进行分析总结。结果1.29例ESRD患儿就诊年龄为0.6～16岁,进展至ESRD的年龄为1.4～19.9岁。分析其病因,激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）8例,慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis,CGN）6例,囊性肾病5例,Alport综合征（Alport syndrome,AS）4例,先天性肾脏和尿路畸形（congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT）2例,系统性红斑狼疮肾炎1例,病因不详3例。2.11例患儿进行了肾穿刺活检术,活检率37.9%,其中6例病理结果显示为局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）,占比较高。3.对ESRD患儿的肾脏替代治疗进行分析,65.5%的患儿选择透析治疗,包括腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）和血液透析（hemodialysis,HD）,其中进行HD的患儿较多。另外选择肾移植的患儿较少,仅占13.8%。4.对16例ESRD患儿进行WES,在12例患儿中检测出11个不同的致病基因,阳性检出率为75%。在12例检出致病基因的ESRD患儿中,1例诊断为AS检测出致病基因为COL4A5;4例早期诊断病因不明,通过WES发现致病基因为WT1、NPHP1、ANKS6、COL4A5;4例诊断为SRNS,检测出致病基因为NPHS1、TRPC6、PAX2、COL4A3;2例诊断为CGN检测出致病基因:ADCK4、LMX1B;1诊断为囊性肾病,检测出致病基因为PKHD1。3例临床诊断为SRNS的患儿和1例诊断为囊性肾病的患儿未检测出明确致病基因。结论1.SRNS是我院儿童及青少年ESRD的主要病因,多数患儿选择PD和HD的肾替代治疗方法,少数患儿进行肾脏移植。2.本研究提示18岁以前进展至ESRD的患儿绝大多数是由单基因变异所致。